マイコバクテリアの生存性に必須のリパーゼのテトラヒドロリプスタチンによる阻害,機能解析,及び三次元構造

CRELLIN Paul K.; VIVIAN Julian P.; SCOBLE Judith; CHOW Frances M.; WEST Nicholas P.; WEST Nicholas P.; BRAMMANANTH Rajini; PROELLOCKS Nicholas I.; SHAHINE Adam; LE NOURS Jerome; WILCE Matthew C.J.; BRITTON Warwick J.; BRITTON Warwick J.; COPPEL Ross L.; ROSSJOHN Jamie; BEDDOE Travis

文献

J-GLOBAL ID：201002229538711390 整理番号：10A1018376

マイコバクテリアの生存性に必須のリパーゼのテトラヒドロリプスタチンによる阻害,機能解析,及び三次元構造

Tetrahydrolipstatin Inhibition, Functional Analyses, and Three-dimensional Structure of a Lipase Essential for Mycobacterial Viability

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資料名：
巻： 285 号： 39 ページ： 30050-30060 発行年： 2010年09月24日
JST資料番号： E0038A ISSN： 0021-9258 CODEN： JBCHA3 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

M.tuberculosis,非病原性M.smegmatis,関連株Corynebacterium glutamicumを用いて,細胞壁形成に関与するM.tuberculosisホスホリパーゼ/チオエステラーゼRv3802cのテトラヒドロリプスタチン(THL)による阻害と細胞壁形成への影響を分子的側面より調べた。M.smegmatisとC.glutamicumはTHLに阻害されるリパーゼ活性を持ち,M.tuberculosis由来のRv3802cに対してM.smegmatis由来酵素は69%,C.glutamicum由来酵素は60%のアミノ酸配列相同性を示した。一方,動力学的特性はM.smegmatis由来リパーゼが最大酵素活性を示し,Rv3802cの3倍以上であった。これら細菌酵素のTHLによる阻害のK_iは0.8μMであった。M.smegmatis由来リパーゼは両サイドに4つのαヘリックスが結合した六本鎖タンデムβシート(β1-β6)を含み,これら分子モデルからTHLによるのリパーゼ阻害と抗結核菌作用を示唆した。

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酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究 , 抗細菌薬の基礎研究

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