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J-GLOBAL ID：201002232703831746   整理番号：10A0287714

糖尿病を引き起こせる小胞体ストレスの自発的発生はカルシウム非依存性のホスホリパーゼA2の高発現と関連する SREBP1による調節での役割

Spontaneous Development of Endoplasmic Reticulum Stress That Can Lead to Diabetes Mellitus Is Associated with Higher Calcium-independent Phospholipase A₂ Expression A ROLE FOR REGULATION BY SREBP-1

著者 (8件)： LEI Xiaoyong (Washington Univ. School of Medicine, Missouri) ,  ZHANG Sheng (Washington Univ. School of Medicine, Missouri) ,  BARBOUR Suzanne E. (Virginia Commonwealth Univ. School of Medicine, Virginia) ,  BOHRER Alan (Washington Univ. School of Medicine, Missouri) ,  FORD Eric L. (Washington Univ. School of Medicine, Missouri) ,  KOIZUMI Akio (Kyoto Graduate School of Medicine, Kyoto, JPN) ,  PAPA Feroz R. (Univ. California, California) ,  RAMANADHAM Sasanka (Washington Univ. School of Medicine, Missouri)
資料名： Journal of Biological Chemistry  (Journal of Biological Chemistry)
巻： 285  号： 9  ページ： 6693-6705  発行年： 2010年02月26日 
JST資料番号： E0038A  ISSN： 0021-9258  CODEN： JBCHA3  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 膵臓β細胞のアポトーシスと関連して,小胞体ストレスがCa²⁺非依存性ホスホリパーゼA₂(iPLA₂β)を活性化するので,その機構を自発的小胞体ストレスマウスのアキタマウスの細胞を用いて解析した。この細胞では,カスパーゼ3,iPLA₂β,成熟SREBP1(mSREBP1),リン酸化Akt,中性スフィンゴミエリナーゼ(NSMアーゼ)の基礎状態が高く,スフィンゴミエリンが少なく,ミトコンドリア膜電位(Δψ)が損なわれていた。タプシガルギンで小胞体ストレスを与えればΔψ障害とアポトーシスが加速され,それに関連してiPLA₂β,mSREBP1,NSMアーゼのいずれも増加した。iPLA₂βをノックダウンするとNSMアーゼの発現が低下しΔψを正常化しアポトーシスを抑制した。iPLA₂遺伝子はステロール応答要素を有し,ドミナントネガティブのSREBP1を導入発現すればmSREBP1とiPLA₂の基礎量およびタプシガルギン処理での増加を抑制できた。したがって,小胞体ストレスで形成促進されるmSREBP1がiPLA₂βの転写誘導をしてアポトーシスを促進することがわかった。

シソーラス用語： *小胞体ストレス ,  病態モデル ,  マウス ,  スフィンゴミエリン ,  DNA結合タンパク質 ,  転写因子 ,  *ホスホリパーゼA2 ,  内分泌細胞 ,  スフィンゴミエリナーゼ ,  カスパーゼ ,  膜電位 ,  アポトーシス ,  遺伝学実験技術 ,  脂環式化合物 ,  脂肪酸 ,  ラクトン ,  オレフィン化合物 ,  不飽和カルボン酸 ,  ポリオール ,  *1型糖尿病
準シソーラス用語： *インシュリン依存性糖尿病 ,  *iPLA₂β ,  RNA干渉法 ,  SREBP1 ,  カスパーゼ3 ,  ミトコンドリア膜電位 ,  膵臓β細胞

分類 (3件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  すい臓ホルモン  (EB08020H)

物質索引 (1件)： タプシガルギン

タイトルに関連する用語 (9件)： 糖尿病 ,  小胞体ストレス ,  カルシウム ,  非依存性 ,  ホスホリパーゼA2 ,  発現 ,  SREBP1 ,  調節 ,  役割