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J-GLOBAL ID：201002235601657864   整理番号：10A0596488

メチレンブルーによるHsp70の阻害はシグナル伝達蛋白質機能とユビキチン化に影響してポリグルタミン蛋白質分解を調節する

Inhibition of Hsp70 by Methylene Blue Affects Signaling Protein Function and Ubiquitination and Modulates Polyglutamine Protein Degradation

著者 (8件)： WANG Adrienne M. (Univ. Michigan Medical School, Michigan) ,  MORISHIMA Yoshihiro (Univ. Michigan Medical School, Michigan) ,  CLAPP Kelly M. (Univ. Michigan Medical School, Michigan) ,  PENG Hwei-Ming (Univ. Michigan Medical School, Michigan) ,  PRATT William B. (Univ. Michigan Medical School, Michigan) ,  GESTWICKI Jason E. (Univ. Michigan Medical School, Michigan) ,  OSAWA Yoichi (Univ. Michigan Medical School, Michigan) ,  LIEBERMAN Andrew P. (Univ. Michigan Medical School, Michigan)
資料名： Journal of Biological Chemistry  (Journal of Biological Chemistry)
巻： 285  号： 21  ページ： 15714-15723  発行年： 2010年05月21日 
JST資料番号： E0038A  ISSN： 0021-9258  CODEN： JBCHA3  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： メチレンブルーを用いて,筋萎縮症で見られるポリグルタミン鎖伸長アンドロゲン受容体(ポリQ・AR)のHsp70依存性分解阻害作用を調査した。メチレンブルーはグルココルチコイド受容体(GR)のステロイド結合活性を阻害し,この活性化阻害は,多蛋白質シャペロン機構Hsp90/Hsp70由来のHsp70に特異的であった。ウサギ網状赤血球ライセートDE52含有画分による神経型一酸化窒素合成酵素(nNOS)のHsp70依存的ユビキチン化はメチレンブルーで阻害され,精製Hsp70の添加で回復した。抗-Hsc70相互作用蛋白質C末端(CHIP)血清はnNOSユビキチン化を阻害し,Hsp70介在性CHIPのE3リガーゼ活性がnNOSユビキチン化に関与することを示唆する。メチレンブルー存在下で,細胞中の完全長ポリQ・AR(AR112Q)の分解は低下してリガンド依存的な凝集を増大したが,リガンド結合ドメインを欠くN末端AR断片(trAR112Q)の分解は増大した。この分解促進はマクロオートファジーによるホメオスタシス誘導に媒介されることを明らかにした。

シソーラス用語： *HSP70 ,  タンパク質分解 ,  *細胞情報伝達 ,  *ユビキチン化 ,  アンドロゲン受容体 ,  *筋萎縮症 ,  グルココルチコイド受容体 ,  ATPアーゼ ,  酵素阻害 ,  *ペプチドシンターゼ ,  食作用 ,  遺伝病 ,  運動障害 ,  中枢神経系疾患 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族アミン ,  スルホニウム ,  硫黄複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  第三アミン ,  オートファジー
準シソーラス用語： *CHIP ,  HSP90 ,  ポリグルタミン性疾患

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  運動器系の基礎医学  (GG01020B)

物質索引 (1件)： メチレンブルー

タイトルに関連する用語 (9件)： メチレンブルー ,  HSP70 ,  阻害 ,  シグナル伝達 ,  蛋白質機能 ,  ユビキチン化 ,  ポリグルタミン ,  蛋白質分解 ,  調節