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J-GLOBAL ID：201002236872294917   整理番号：10A0838138

膨潤で活性化される塩化物流のTNFαによる活性化にはエンドソームでのClC-3依存性の活性酸素生成が必要である

Activation of Swelling-activated Chloride Current by Tumor Necrosis Factor-α Requires CIC-3-dependent Endosomal Reactive Oxygen Production

著者 (5件)： MATSUDA James J. ,  FILALI Mohammed S. ,  MORELAND Jessica G. ,  MILLER Francis J. ,  LAMB Fred S.
資料名： Journal of Biological Chemistry  (Journal of Biological Chemistry)
巻： 285  号： 30  ページ： 22864-22873  発行年： 2010年07月23日 
JST資料番号： E0038A  ISSN： 0021-9258  CODEN： JBCHA3  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ClC-3は,サイトカインが誘導するエンドソームでのNox1による活性酸素種(ROS)の生成に必要なCl^-/H⁺アンチポータである。ClC-3の流れは膨潤で活性化される塩化物流(ICI_swell)とは異なるが,ClC-3を過剰発現すると,ICI_swellに似た流れが活性化される。H₂O₂はICI_swellを直接活性化するので,ClC-3依存性のエンドソームでのROS生成がICI_swellを活性化するかどうかについて調べた。細胞全体のパッチクランプ法を用いて,野生型マウスおよびClC-3ヌル変異マウスに由来する培養の大動脈血管平滑筋細胞でのCl^-の流れを調べた。野生型の細胞では,10ng/mlのTNFαはCl^-の流れを活性化し,時間に依存して不活性化したが,ClC-3ヌル変異細胞では,TNF-αはCl^-の流れを活性化しなかった。タモキシフェン(10μM)による阻害および高張液(340mosM)による阻害から,このCl^-の流れをICI_swellと同定した。ICI_swellは,H₂O₂でも活性化され,TNFαの効果はポリエチレングリコール-カタラーゼで完全に阻害された。低張液によるICI_swellの活性化は,部分的にカタラーゼで阻害され,流れの強さはWTとヌル変異の細胞で変わらなかった。変異のRab5(S34N)またはRab11(S25N)でエンドソームの輸送を破壊すると,TNFαの媒介するICI_swellの活性化を阻害した。トロンビンもNox1によるROS生成を活性化したが,エンドソームでは活性化しなかった。トロンビンはH₂O₂に依存してICI_swellを活性化したが,これはClC-3またはRab5には依存していなかった。

シソーラス用語： *塩素チャンネル ,  *対向輸送 ,  *イオンポンプ【生体】 ,  エンドソーム ,  NAD(P)Hオキシドレダクターゼ ,  活性酸素 ,  TNFα ,  マウス ,  イオン電流 ,  膨潤 ,  大動脈 ,  培養細胞
準シソーラス用語： *ClC-3 ,  Nox1 ,  *塩素-水素アンチポータ

分類 (1件)： 細胞膜の輸送  (EF04020R)

タイトルに関連する用語 (7件)： 膨潤 ,  活性化 ,  塩化物 ,  TNFα ,  エンドソーム ,  依存性 ,  活性酸素生成