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J-GLOBAL ID:201002240961359531   整理番号:10A1031820

uvr遺伝子欠失は,抗腫瘍プロドラッグCB1954の4-ヒドロキシルアミン代謝産物を優先的に生成するニトロレダクターゼに対するSOSクロモテストの感度を増強する

uvrB gene deletion enhances SOS chromotest sensitivity for nitroreductases that preferentially generate the 4-hydroxylamine metabolite of the anti-cancer prodrug CB1954
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資料名:
巻: 150  号:ページ: 190-194  発行年: 2010年10月01日 
JST資料番号: A0456C  ISSN: 0168-1656  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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CB1954は2つのニトロ基のどちらかが還元されて,細胞毒性代謝産物を生成できる抗腫瘍プロドラッグである。ここに,以前未特性化の2種の効果的ニトロレダクターゼ(CB1954をもっぱら4-NO2位置で還元する枯草菌のYfkOと2-NO2基を優先的に還元する肺炎桿菌のNfsA)について述べた。これら新規酵素を以前特性化した3種のニトロレダクターゼと一緒に用いて,大腸菌SOSクロモテスト分析が,ミスマッチ修復(mutS)またはメチルトランスフェラーゼ(ada/ogt)遺伝子ではなく,ヌクレオチド除去修復遺伝子uvrBの削除の後に,CB1954の4-ニトロ対2-ニトロ還元産物を区別して検出できることを実証した。これらの知見は,特に,ヌクレオチド除去修復を欠失した腫瘍が標的の際の,CB1954仲介遺伝子治療に関するニトロレダクターゼ同定と選択の意義を保持した。さらに,野生型とurv変異系列の比較SOSクロモテスト分析を用いて,ヌクレオチド除去修復が各種ニトロ芳香族プロドラッグ活性化に起因するDNA損傷処理において有意な役割を演じているか,どうかを,決定できることを示した。Copyright 2010 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.
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分類 (3件):
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抗腫よう薬の基礎研究  ,  分子遺伝学一般  ,  バイオアッセイ 
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