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J-GLOBAL ID：201002241610734537   整理番号：10A0033819

機能分析を用いたBACE1阻害剤の断片に基づく発見

Fragment-Based Discovery of BACE1 Inhibitors Using Functional Assays

著者 (12件)： GODEMANN Robert (Evotec AG, Hamburg, DEU) ,  MADDEN James (Evotec Ltd., Oxfordshire, GBR) ,  KRAEMER Joachim (Evotec AG, Hamburg, DEU) ,  SMITH Myron (Evotec Ltd., Oxfordshire, GBR) ,  FRITZ Ulrike (Evotec AG, Hamburg, DEU) ,  HESTERKAMP Thomas (Evotec AG, Hamburg, DEU) ,  BARKER John (Evotec Ltd., Oxfordshire, GBR) ,  HOEPPNER Sabine (Proteros biostructures GmbH, Planegg-Martinsried, DEU) ,  HALLETT David (Evotec Ltd., Oxfordshire, GBR) ,  CESURA Andrea (Evotec AG, Hamburg, DEU) ,  EBNETH Andreas (Evotec AG, Hamburg, DEU) ,  KEMP John (Evotec AG, Hamburg, DEU)
資料名： Biochemistry  (Biochemistry)
巻： 48  号： 45  ページ： 10743-10751  発行年： 2009年11月17日 
JST資料番号： B0270B  ISSN： 0006-2960  CODEN： BICHAW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 断片に基づく生化学的スクリーニングアプローチによって,β-セクレターゼ(BACE1)の新規非ペプチド性阻害剤を発見した。20000低分子量化合物の高多様性断片ライブラリーをスクリーニングして,生化学的方法及び表面プラズモン共鳴により確認したところ,26の新規物質が該当した。BACE1とそのフラグメント阻害剤との共結晶構造をX線回折により決定した。蛋白質-リガンド複合体のX線構造より,フラグメントの詳細な結合様式に対する価値ある知見が得られた。

シソーラス用語： *アスパラギン酸プロテイナーゼ ,  *プロテイナーゼ阻害剤 ,  *プラズマ共鳴 ,  結晶構造 ,  X線回折 ,  分子モデル ,  アミロイドβタンパク質 ,  Alzheimer病
準シソーラス用語： *β-セクレターゼ ,  *BACE1阻害剤 ,  BACE1 ,  *表面プラズモン共鳴

分類 (2件)： 分子構造  (EB03020Y) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (2件)： 3-ピロリジノキノキサリン-2-アミン ,  2-アミノ-6-プロピルピリミジン-4(3H)-オン

タイトルに関連する用語 (5件)： 機能分析 ,  BACE1 ,  阻害剤 ,  断片 ,  発見