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J-GLOBAL ID：201002242960060349   整理番号：10A0680252

虚血延長はプロリルヒドロキシル化を障害することで再酸素化時のHIF1α分解を防御する Krebs回路代謝の役割

Extended Ischemia Prevents HIF1α Degradation at Reoxygenation by Impairing Prolyl-hydroxylation ROLE OF KREBS CYCLE METABOLITES

著者 (7件)： SERRA-PEREZ Anna (Consejo Superior de Investigaciones Cientificas(CSIC), Barcelona, ESP) ,  PLANAS Anna M. (Consejo Superior de Investigaciones Cientificas(CSIC), Barcelona, ESP) ,  NUNEZ-O’MARA Analia (Cooperative Res. Centre on Biosciences, Derio, ESP) ,  BERRA Edurne (Cooperative Res. Centre on Biosciences, Derio, ESP) ,  GARCIA-VILLORIA Judit (Inst. Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer(IDIBAPS), Barcelona, ESP) ,  RIBES Antonia (Inst. Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer(IDIBAPS), Barcelona, ESP) ,  SANTALUCIA Tomas (Consejo Superior de Investigaciones Cientificas(CSIC), Barcelona, ESP)
資料名： Journal of Biological Chemistry  (Journal of Biological Chemistry)
巻： 285  号： 24  ページ： 18217-18224  発行年： 2010年06月11日 
JST資料番号： E0038A  ISSN： 0021-9258  CODEN： JBCHA3  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究では,虚血曝露を行った分化神経芽細胞腫細胞における,転写因子である低酸素誘導性因子(HIF)1αの制御への酸素およびグルコースの関与を評価した。酸素欠乏下では,グルコース有りの場合に無しの場合よりも高い転写活性およびHIF1α発現が認められた。HIF1αはグルコース無しの低酸素時後の再酸素化時点では分解されなかった。これはHIF1αのヒドロキシル化の低下によるものだった。Krebs回路代謝産物であるフマル酸およびこはく酸はプロリル-4-ヒドロキシラーゼの阻害剤であるが,α-ケトグルタル酸は同反応の共基質である。酸素存在下でのHIF1α分解の欠落は低いα-ケトグルタル酸/フマル酸比と付随していた。フマル酸アナログで処理すると,正常酸素時のHIF1α分解が阻害された。以上の結果は,虚血後のKrebs回路の代謝変化が酸素の存在下でのHIF1α分解を障害していること示唆する。

シソーラス用語： *クエン酸サイクル ,  神経芽腫 ,  培養細胞 ,  *脳虚血 ,  酸素化 ,  *転写因子 ,  酸素欠乏 ,  プロリンヒドロキシラーゼ ,  代謝産物 ,  糖質代謝 ,  脂肪族ケトン ,  脂肪族カルボン酸 ,  ケト酸 ,  ジカルボン酸 ,  オレフィン化合物 ,  不飽和カルボン酸
準シソーラス用語： 再酸素化 ,  *HIF-1α

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (3件)： α-ケトグルタル酸 ,  フマル酸 ,  コハク酸

タイトルに関連する用語 (9件)： 虚血 ,  障害 ,  再酸素化 ,  HIF1α ,  分解 ,  防御 ,  Krebs回路 ,  代謝 ,  役割