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J-GLOBAL ID：201002243142424803   整理番号：10A1380070

Rhoキナーゼはメサンギウム細胞でp38 MAPKシグナリング経路を介しTNF-α誘導 MCP-1発現を仲介する

Rho-kinase mediates TNF-α-induced MCP-1 expression via p38 MAPK signaling pathway in mesangial cells

著者 (6件)： MATOBA Keiichiro (Div. of Diabetes, Metabolism and Endocrinology, Dep. of Internal Medicine, Jikei Univ. School of Medicine, 3-25-8 ...) ,  KAWANAMI Daiji (Div. of Diabetes, Metabolism and Endocrinology, Dep. of Internal Medicine, Jikei Univ. School of Medicine, 3-25-8 ...) ,  ISHIZAWA Sho (Div. of Diabetes, Metabolism and Endocrinology, Dep. of Internal Medicine, Jikei Univ. School of Medicine, 3-25-8 ...) ,  KANAZAWA Yasushi (Div. of Diabetes, Metabolism and Endocrinology, Dep. of Internal Medicine, Jikei Univ. School of Medicine, 3-25-8 ...) ,  YOKOTA Tamotsu (Div. of Diabetes, Metabolism and Endocrinology, Dep. of Internal Medicine, Jikei Univ. School of Medicine, 3-25-8 ...) ,  UTSUNOMIYA Kazunori (Div. of Diabetes, Metabolism and Endocrinology, Dep. of Internal Medicine, Jikei Univ. School of Medicine, 3-25-8 ...)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 402  号： 4  ページ： 725-730  発行年： 2010年11月26日 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： マクロファージ蓄積は,炎症性糸球体疾患の病因に関わる。単球走化因子-1 (MCP-1)は,単球の糸球体へのリクルートで中心的な役割をする。腫瘍壊死因子-α(TNF-α)は,メサンギウム細胞でMCP-1発現を誘導することが示されているが,正確な機構は不明のままである。我々は以前に,RhoAおよびそのエフェクター,Rhoキナーゼ(Rho会合コイル化コイル含有蛋白質キナーゼ,ROCK)が,糖尿病性腎症の病因に関わることを示している。しかしながら,TNF-αによるMCP-1誘導における,その役割は明らかにされていない。この研究では,Rho/Rhoキナーゼシグナリング経路が,メサンギウム細胞でMCP-1のTNF-αが仲介する誘導を調節するかを検討した。マウスメサンギウム細胞(MES-13)のTNF-α曝露は,MCP-1発現(RT-PCRによる)および培養液への分泌(ELISAにより)を増加した。プルダウンおよびウエスタンブロット分析は,TNF-αがRhoとRhoキナーゼを活性化することを明らかにした。これら観察に基づき,Rho/Rhoキナーゼシグナリング経路が,TNF-αによるMCP-1誘導に関わると推測した。この考えと一致して,特異的なRhoキナーゼ阻害剤,Y-27632はTNF-α仲介MCP-1誘導を抑制した。Y-27632は,TNF-α仲介単球移動を阻害し,TNF-α仲介p38 MAPK活性化を抑制することを示した。これらデータに基づき,Y-27632がTNF-α誘導MCP-1発現,分泌と機能を,Rhoキナーゼとp38 MAPK活性の阻害を介し,阻害すると推測した。この研究は,Rho/Rhoキナーゼが,炎症性腎疾患での糸球体内への単球リクルートおよび蓄積の重要な治療標的になることを示す。Copyright 2010 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *タンパク質キナーゼ ,  メサンギウム細胞 ,  MAPキナーゼ ,  TNFα ,  *MCP-1 ,  *遺伝子発現 ,  細胞情報伝達 ,  酵素阻害剤 ,  単球 ,  腎臓病 ,  走化性 ,  細胞移動
準シソーラス用語： *Rhoキナーゼ ,  *遺伝子発現調節 ,  ROCK蛋白質

分類 (1件)： 細胞構成体の機能  (EF03060C)

タイトルに関連する用語 (9件)： Rhoキナーゼ ,  メサンギウム細胞 ,  P38 ,  MAPK ,  シグナリング ,  経路 ,  誘導 ,  発現 ,  仲介