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J-GLOBAL ID：201002244040127983   整理番号：10A0729827

ラパマイシン増強物質の化学遺伝学的スクリーニングによるSCFファミリーE3ユビキチンリガーゼの特異的阻害剤の同定

Chemical genetics screen for enhancers of rapamycin identifies a specific inhibitor of an SCF family E3 ubiquitin ligase

著者 (23件)： AGHAJAN Mariam (Univ. California Los Angeles, California, USA) ,  JONAI Nao (Univ. California Los Angeles, California, USA) ,  FU Fei (Univ. California Los Angeles, California, USA) ,  LOMENICK Brett (Univ. California Los Angeles, California, USA) ,  HAO Rui (Univ. California Los Angeles, California, USA) ,  HUANG Jing (Univ. California Los Angeles, California, USA) ,  FLICK Karin (Univ. California Irvine, California, USA) ,  OUNI Ikram (Univ. California Irvine, California, USA) ,  KAISER Peter (Univ. California Irvine, California, USA) ,  LUO Manlin (Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  CAI Xiaolu (Univ. California Los Angeles, California, USA) ,  LI Ying (Univ. California Los Angeles, California, USA) ,  HOUK Kendall N (Univ. California Los Angeles, California, USA) ,  JUNG Michael E (Univ. California Los Angeles, California, USA) ,  PIERCE Nathan (California Inst. of Technol., California, USA) ,  VERMA Rati (California Inst. of Technol., California, USA) ,  DESHAIES Raymond J (California Inst. of Technol., California, USA) ,  TANG Xiaobo (Univ. Washington, Washington, USA) ,  ZHENG Ning (Univ. Washington, Washington, USA) ,  DAMOISEAUX Robert (Univ. California Los Angeles, California, USA) ,  DEL MORAL Pierre M (Roche Applied Sci., Indiana, USA) ,  LI Cheng (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  HUANG Lan (Univ. California Irvine, California, USA)
資料名： Nature Biotechnology  (Nature Biotechnology)
巻： 28  号： 7  ページ： 738-742  発行年： 2010年07月 
JST資料番号： H0870A  ISSN： 1087-0156  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： TOR(target of rapamycin)は,真核生物の細胞増殖制御で重要な役割を果たしている。哺乳類のTOR(mTOR)経路はヒトのがんで過剰に活性化していることが多いため,TOR経路の阻害を促す戦略が求められている。我々は,酵母を用いたスクリーニングにより,ラパマイシンの小分子増強物質(small-molecule enhancers of rapamycin;SMER)を同定し,転写,細胞周期制御,免疫応答などのさまざまな細胞過程を調節するSCF E3リガーゼファミリーのSkp1-Cullin-F-box(SCF)^Met30ユビキチンリガーゼの阻害剤(SMER3)を発見した。本論文では,SMER3がSCF^Met30をin vivoおよびin vitroで阻害する一方で近縁のSCF^Cdc4を阻害しないことを明らかにする。さらに SMER3が,F-boxサブユニットMet30とSCFコア複合体との結合をin vivoで弱めることを明らかにし,SMER3がMet30に直接結合する証拠を示す。今回の結果は,個々のSCF複合体の機能を調節する特異的阻害剤を得るうえで根本的な障害が存在しないことを意味する。Copyright Nature Publishing Group 2010

シソーラス用語： *酵素阻害剤 ,  *ユビキチン活性化酵素 ,  タンパク質複合体 ,  スクリーニング ,  酵素阻害 ,  *増殖阻害 ,  結合部位 ,  製品開発 ,  エーテル ,  大環状化合物 ,  ラクタム ,  ラクトン ,  ヘミアセタール ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン ,  創薬
準シソーラス用語： Skp1-Cullin-Fボックス蛋白質 ,  *Skp1-Cullin-F-box^Met30ユビキチンリガーゼ ,  化学遺伝学的スクリーニング

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  その他の薬物の基礎研究  (GW23010K)

物質索引 (2件)： SMER-3 ,  ラパマイシン

タイトルに関連する用語 (10件)： ラパマイシン ,  増強 ,  物質 ,  化学 ,  遺伝学的スクリーニング ,  SCF ,  ファミリー ,  E3ユビキチンリガーゼ ,  阻害剤 ,  同定