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J-GLOBAL ID：201002246090426801   整理番号：10A0308311

Abeta誘導BACE-1はmPGES-2のN末端配列を切断する

Abeta-induced BACE-1 cleaves N-terminal sequence of mPGES-2

著者 (5件)： KIHARA Takeshi (Dep. of Neuroscience for Drug Discovery, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kyoto Univ., Kyoto 606-8501, JPN) ,  SHIMMYO Yoshiari (Dep. of Neuroscience for Drug Discovery, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kyoto Univ., Kyoto 606-8501, JPN) ,  AKAIKE Akinori (Dep. of Pharmacology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kyoto Univ., Kyoto 606-8501, JPN) ,  NIIDOME Tetsuhiro (Dep. of Neuroscience for Drug Discovery, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kyoto Univ., Kyoto 606-8501, JPN) ,  SUGIMOTO Hachiro (Dep. of Neuroscience for Drug Discovery, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kyoto Univ., Kyoto 606-8501, JPN)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 393  号： 4  ページ： 728-733  発行年： 2010年03月19日 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 我々は以前,アミロイドβ(Abeta)が酸化ストレスを介し,β部位アミロイド前駆体蛋白質分解切断酵素-1 (BACE-1)の蛋白量を増加することを示した。この研究では,BACE-1が膜結合プロスタグランジンE2シンターゼ-2 (mPGES-2)のそのN末端部分での切断に関与し,次にプロスタグランジンE2(PGE2)生成を増強することを明らかにした。PGE2は,細胞傷害サイクルを開始する,Abeta生産を増加した。ラット初代培養皮質ニューロンでは,Abeta 1~42 (5μM)による48時間処理は,細胞外PGE2量を約1ng/mLに増加し,これはBACE-1阻害剤(200nM)処理により抑制された。mPGES-2の切断部位を有する20アミノ酸の合成ペプチド配列(HTARWHL RAQDLHERS AAQLSLSS)は,組み換えBACE-1により切断され,これは逆相高速液体クロマトグラフィーにより確認した。切断または活性化されたmPGES-2は,PGE2の生産を増強した。加えて,mPGES-2は,Abeta曝露後細胞の細胞核周辺領域でBACE-1およびサイクロオキシゲナーゼ-2と共局在化することを示した。ニューロンのPGE2曝露は,細胞を死亡させ,Abeta生産は,PGE2 (1ng/mL,48時間)により増強された。これら結果は,あわせて,AbetaがAlzheimer病病理を悪化する,神経炎症を生じることを示す。Copyright 2010 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： アミロイドβタンパク質 ,  *プロスタグランジンシンターゼ ,  ニューロン ,  細胞内分布 ,  Alzheimer病 ,  細胞死 ,  細胞核
準シソーラス用語： *BACE-1 ,  *プロスタグランジンE2シンターゼ2 ,  皮質ニューロン ,  サイクロオキシゲナーゼ2 ,  神経細胞死

分類 (1件)： 細胞構成体の機能  (EF03060C)

タイトルに関連する用語 (2件)： 誘導 ,  N末端配列