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J-GLOBAL ID：201002246561314251   整理番号：10A1753480

水中無秩序対線維様アミロイドβ(25~35)二量体:構造と熱力学

Disordered versus Fibril-like Amyloid β (25-35) Dimers in Water: Structure and Thermodynamics

著者 (2件)： KITTNER Madeleine (Max-Planck-Inst. of Colloids and Interfaces, Potsdam, DEU) ,  KNECHT Volker (Max-Planck-Inst. of Colloids and Interfaces, Potsdam, DEU)
資料名： Journal of Physical Chemistry B  (Journal of Physical Chemistry B)
巻： 114  号： 46  ページ： 15288-15295  発行年： 2010年11月25日 
JST資料番号： W0921A  ISSN： 1520-6106  CODEN： JPCBFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Alzheimer病は線維形アミロイドβ(Aβ)(1~40)ペプチド沈着に関連している。完全長ペプチド中完全長ペプチド毒性を保持しているAβ(25~35)のような小断片も存在している。Aβの毒性は可溶性オリゴマに帰属するが,オリゴマはしかしながらそれらの過渡的性質のため実験上調べることは困難である。WeiとSheaは実験に類似したα螺旋立体配座を生じるヘキサフルオロイソプロパノール/水混合物中全原子レプリカ交換分子動力学シミュレーション(REMD)を行った。純水中Aβ(25~35)の彼らのMDシミュレーションは二種類のβヘアピン立体配座を有する共存する収縮コイル構造生成を示した。ここでは,明示水中Aβ(25~35)のREMDを示した。先の研究に類似して,秩序化拡張線維状立体配座と平衡にある無秩序コンパクトとして存在することを見いだした。更に,この結果はイオン条件における若干の差からの効果を示唆し,予期せぬ詳細でこの系に関する洞察を生じた。コンパクト状態において,ペプチドは異なる相対的配向を有するβヘアピンまたは未構造化U字型立体配座を採用する。拡張状態でペプチドは伸ばされて逆平行登録内または外の分子間βシートを形成する。先の研究に加えて,無秩序と線維様状態間平衡を支配する駆動力を明らかにした。特に,高エントロピーによってコンパクト状態は好まれ,一方,線維様状態はペプチド間と内の好適共有結合と静電相互作用から生じるエネルギー低位であることを示した。この結果はコンパクトから線維様状態への転移がレプテーション,すなわちペプチド解離なしで分子間βシートの登録変化を含んでいることを示唆した。

シソーラス用語： *アミロイドβタンパク質 ,  ペプチド ,  Alzheimer病 ,  毒性 ,  *オリゴマ ,  立体配座 ,  ヘリックス構造 ,  β構造 ,  ランダムコイル構造 ,  規則化 ,  *無秩序系 ,  アミロイド ,  駆動力 ,  エントロピー ,  静電相互作用 ,  共有結合 ,  レプリカ法 ,  計算機シミュレーション ,  分子動力学 ,  二量体 ,  ポテンシャルエネルギー ,  水素結合 ,  ヘアピン構造 ,  レプテーション
準シソーラス用語： αヘリックス ,  βシート構造 ,  アミロイドβペプチド ,  アミロイド線維 ,  レプリカ交換 ,  秩序化 ,  分子動力学シミュレーション

分類 (2件)： 分子構造  (EB03020Y) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (5件)： 水中 ,  無秩序 ,  アミロイドβ ,  二量体 ,  熱力学