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J-GLOBAL ID:201002246767336731   整理番号:10A0108499

ミオスタチンファミリー蛋白質の急性阻害は癌悪液質のマウスモデルで骨格筋を保存する

Acute inhibition of myostatin-family proteins preserves skeletal muscle in mouse models of cancer cachexia
著者 (10件):
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巻: 391  号:ページ: 1548-1554  発行年: 2010年01月15日 
JST資料番号: B0118A  ISSN: 0006-291X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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適切な栄養にも関らず,脂肪と筋肉量の進行性の消失を生じる,悪液質は,悪い生活の質および死亡の増加と関係した,癌の悲惨な合併症である。ミオスタチンは,強い緊張筋成長阻害剤である。ミオスタチン阻害が,癌悪液質にどのように影響するかを,遺伝的と薬理学的方法を用い,検討した。最初に,筋肉過剰ミオスタチンヌルマウスに,Lewis肺癌またはB16F10メラノーマ細胞を注射した。ミオスタチンヌルマウスは,腫瘍誘導悪液質により感受性が高かく,野生型マウスより多くの絶対質量および比例して多くの筋肉量を消失した。しかしながら,ミオスタチンヌルマウスは,発達から発現を欠くため,ミオスタチンを急性操作も試みた。ヒストンデアセチラーゼ阻害剤,トリコスタチンAは,ミオスタチン阻害剤,ホリスタチン誘導により,正常とジストロフィーマウスで筋肉量を増加することが知られている。トリコスタチンA投与は,正常マウスで筋肉成長を誘導したが,colon-26癌悪液質で筋肉を保存できなかった。最後に,アクチビン受容体細胞外ドメイン/Fc融合蛋白質,ACVR2B-Fcの投与によりミオスタチンおよび関連したリガンドを阻害した。ACVR2B-Fcの全身投与は,腫瘍増殖に影響することなく,colon-26とLewis肺癌悪液質の両方で筋肉の消耗を強く阻害し,脂肪蓄積を保護した。ミオスタチンノックアウトでの悪液質の増加は,宿主に由来するミオスタチンが癌における筋肉消耗の唯一のメディエーターではないことを示す。更に重要なことは,ACVR2B-Fcによる骨格筋保存は,ACVR2B-Fcまたは関連した分子を用いた,ミオスタチンファミリーリガンド標的化は,癌悪液質で重要で,強力な治療手段になることを示す。Copyright 2010 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.
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分類 (2件):
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細胞生理一般  ,  実験用生物 
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