Scn1aミスセンス変異はラット海馬でGABA<sub>A</sub>受容体が仲介するシナプス伝達を弱める

OHNO Yukihiro; SOFUE Nobumasa; ISHIHARA Shizuka; MASHIMO Tomoji; SASA Masashi; SERIKAWA Tadao

文献

J-GLOBAL ID：201002247243899336 整理番号：10A0952498

Scn1aミスセンス変異はラット海馬でGABA_A受容体が仲介するシナプス伝達を弱める

Scn1a missense mutation impairs GABA_A receptor-mediated synaptic transmission in the rat hippocampus

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資料名：
巻： 400 号： 1 ページ： 117-122 発行年： 2010年09月10日
JST資料番号： B0118A ISSN： 0006-291X 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

Nav1.1チャンネルサブユニットSCN1Aの変異は,ヒト熱性発作(FS)の病因に関わる。我々は最近,Scn1aにミスセンス変異(N1417H)を有する,FSの新しいラットモデル,高熱誘導発作感受性(Hiss)ラットを開発している。ここでは,特にGABA作動系を中心にして,海馬シナプス伝達に与えるScn1a変異の影響を明らかにする,電気生理学的研究を行った。海馬スライスを,HissまたはF344(対照)ラットから調製し,in vitroで95% O₂と5% CO₂で飽和した,人工脳脊髄液中に維持した。単一ニューロン活性は,CA1錐体ニューロンから記録し,シェファー側枝/交連線維の試験(非コンディション化)または対パルス(PP)刺激に対するそれらの反応を,評価した。Hissラットは,最初にペンチレンテトラゾール誘導発作に対し試験し,GABA_A受容体のブロックに対し高い発作感受性を示すことを確認した。HissラットにおけるScn1a変異は,シェファー側枝/交連刺激により誘導した,CA1錐体ニューロンのスパイク生成(すなわち,誘導スパイクとファイアリング閾値)に直接影響しなかった。しかしながら,PP刺激による錐体ニューロンのGABA_A受容体が仲介する阻害は,Hissラットで有意に崩壊し,PP間隔32~256msで,PPが誘導するファイアリング数の有意な増加を生じた。この研究は,Scn1aミスセンス変異が,海馬で錐体ニューロンの興奮性を直接変化することなく,GABA_A受容体が仲介するシナプス伝達を優先的に弱め,これはFSの病因と関係することを示す。Copyright 2010 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

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細胞生理一般

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Scn1aミスセンス変異はラット海馬でGABAA受容体が仲介するシナプス伝達を弱める

Scn1aミスセンス変異はラット海馬でGABA_A受容体が仲介するシナプス伝達を弱める