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J-GLOBAL ID：201002247738719547   整理番号：10A0994270

αシヌクレインの野生型と突然変異型の脂質結合ドメイン 稠密さおよびヘリックスの破壊型と伸長型の間の相互転換

The Lipid-binding Domain of Wild Type and Mutant α-Synuclein. COMPACTNESS AND INTERCONVERSION BETWEEN THE BROKEN AND EXTENDED HELIX FORMS

著者 (5件)： GEORGIEVA Elka R. (Cornell Univ., New York) ,  RAMLALL Trudy F. (Weill Cornell Medical Coll., New York) ,  BORBAT Peter P. (Cornell Univ., New York) ,  FREED Jack H. (Cornell Univ., New York) ,  ELIEZER David (Weill Cornell Medical Coll., New York)
資料名： Journal of Biological Chemistry  (Journal of Biological Chemistry)
巻： 285  号： 36  ページ： 28261-28274  発行年： 2010年09月03日 
JST資料番号： E0038A  ISSN： 0021-9258  CODEN： JBCHA3  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Parkinson病(PD)の発症に関連して凝集するαシヌクレインは,正常時にシナプス小胞の表面に結合しており,このような脂質との結合で立体配座が非構造から伸長したヘリックス構造に転移する。このヘリックスは界面活性剤の小さいミセルの存在により中央で壊れる。このような性質が生理的機能や病的な凝集に関係すると考えられるので,詳細に検討することにした。8.7nmまでの距離での双極性ESRにより解析した。PD変異が存在してもこのヘリックス構造の転移は維持された。ヘリックスの中央部での破壊は,界面活性剤の濃度よりも界面活性剤に対する蛋白質の比率に依存した。A30P変異体は親和性を減少し,構造の乱れがリンカー領域にまで及び,中央部で破壊されたヘリックスから連続したヘリックスへの転換が阻害されているようだった。このようにヘリックスの連続が途切れることでシナプス小胞と細胞膜にまたがってαシヌクレインが結合するようになるとのモデルに基づいて,これらの結果を考察した。

シソーラス用語： *タンパク質 ,  Parkinson病 ,  アミノ酸配列 ,  ミスセンス突然変異 ,  ヘリックス構造 ,  ESR【磁気共鳴】 ,  *配座転移 ,  界面活性剤 ,  ミセル ,  濃度依存性 ,  リポソーム ,  ヒト ,  脂肪族アルコール ,  無機酸エステル
準シソーラス用語： *α-シヌクレイン

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  分子構造  (EB03020Y)

物質索引 (1件)： SDS

タイトルに関連する用語 (8件)： αシヌクレイン ,  野生型 ,  突然変異 ,  脂質結合 ,  ドメイン ,  ヘリックス ,  破壊 ,  相互転換