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J-GLOBAL ID：201002250810310897   整理番号：10A0537017

標的化siRNAデリバリーのためのウイルス模倣高分子ミセル

Virus-mimetic polymeric micelles for targeted siRNA delivery

著者 (4件)： XIONG Xiao-bing (Fac. of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Univ. of Alberta, Edmonton, AB T6G 2N8, CAN) ,  ULUDAG Hasan (Dep. of Chemical and Materials Engineering, Fac. of Engineering, Univ. of Alberta, Edmonton, AB, CAN) ,  LAVASANIFAR Afsaneh (Fac. of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Univ. of Alberta, Edmonton, AB T6G 2N8, CAN) ,  LAVASANIFAR Afsaneh (Dep. of Chemical and Materials Engineering, Fac. of Engineering, Univ. of Alberta, Edmonton, AB, CAN)
資料名： Biomaterials  (Biomaterials)
巻： 31  号： 22  ページ： 5886-5893  発行年： 2010年08月 
JST資料番号： C0964B  ISSN： 0142-9612  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ウイルスベクターに似た構造的特徴を有する人工非ウイルス性ポリマベースのデリバリーシステムを開発し,siRNAデリバリーのためのこの担体の可能性を評価した。開発したsiRNA担体は,PEOシェルがインテグリンαvβ3標的化ペプチド(RGD4C)および/または細胞透過ペプチド(TAT)で修飾したポリ(エチレンオキシド)-ブロック-ポリ(ε-カプロラクトン)(PEO-b-PCL)ミセルに基づいており,siRNAの結合と保護のためにPCLコア中はポリカチオン(スペルミン)で修飾されていた。MDA435/LCC6耐性細胞では,非修飾ミセル(NON-ミセル)と比較して,ペプチド官能化ミセル,特に二重機能性(RGD/TATミセル)のミセルでデリバリーしたsiRNAの細胞取込みの増加と,効果的なエンドソーム脱出を認めた。ペプチド修飾ミセルに剤形化したmdr1 siRNAのトランスフェクションはmRNAおよび蛋白質レベルの両者でP-gpダウンレギュレーションを誘導した。P-gpダウンレギュレーションに続いて,ペプチド修飾ポリマ性ミセル/mdr1 siRNA複合体での処理後の耐性MDA435/LCC6細胞の細胞質および核において,P-gp基質であるドキソルビシン(DOX)の細胞蓄積の増加を認めた。結果として,DOXへの耐性の逆転に成功した。興味深いことに,RGD/TATミセルsiRNA複合体は,個別のペプチドで修飾したミセルと比較すると,MDA435/LCC6細胞において細胞取込み,P-gpサイレンシング,DOX細胞蓄積,DOX核局在およびDOX誘発細胞毒性の改善を生じた。本研究の結果は,DOXに対するP-gp媒介多剤耐性を逆転する手法として,MDA435/LCC6耐性細胞へのmdr1 siRNAの効率的なデリバリーのための有望な担体として,RGD/TAT官能化ウイルス様ミセルの可能性を示した。Copyright 2010 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *siRNA ,  *ミセル ,  P糖タンパク質 ,  多剤耐性 ,  ターゲティング ,  *トランスフェクション ,  医用高分子 ,  ポリエチレンオキシド ,  ポリカプロラクトン ,  ジブロック共重合体
準シソーラス用語： siRNAデリバリー ,  *高分子ミセル

分類 (2件)： 医用素材  (GA05040H) ,  遺伝子操作  (EC02050B)

タイトルに関連する用語 (5件)： 標的化 ,  siRNAデリバリー ,  ウイルス ,  模倣 ,  高分子ミセル