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J-GLOBAL ID：201002252915342665   整理番号：10A1010283

hAPP-YACトランスジェニックモデルではAlzheimer病及びDown症候群と同様に前頭皮質におけるUPS活性が上昇する

The hAPP-YAC transgenic model has elevated UPS activity in the frontal cortex similar to Alzheimer’s disease and Down’s syndrome

著者 (3件)： SEO Hyemyung (Harvard Medical School, MA, USA) ,  SEO Hyemyung (Hanyang Univ., Gyeonggi-do, KOR) ,  ISACSON Ole (Harvard Medical School, MA, USA)
資料名： Journal of Neurochemistry  (Journal of Neurochemistry)
巻： 114  号： 6  ページ： 1819-1826  発行年： 2010年09月 
JST資料番号： B0504B  ISSN： 0022-3042  CODEN： JONRA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ユビキチン-プロテアソーム系(UPS)に対するヒトのアミロイド前駆蛋白質(hAPP)の過剰発現の影響を検討した。hAPP-酵母人工染色体(YAC)トランスジェニック(tg)マウスの前頭皮質におけるプロテアソーム活性を測定した。tgマウスの前頭皮質では,プロテアソームのキモトリプシン及びPGPH様活性が上昇した。これらの酵素活性は,対照マウスではコリン作動性刺激により上昇したが,tgマウスでは上昇しなかった。tgマウスの海馬及び大脳皮質では,NGF濃度がhAPP過剰発現により減少し,M1受容体作動薬のRS-86投与によりさらに減少した。Alzheimer病及びDown症候群の患者の前頭皮質でも同様にUPS活性が上昇していた。前頭皮質でhAPP過剰発現によりダウンレギュレーションされるα-セクレターゼ活性は,RS-86投与により上昇した。Alzheimer病及びDown症候群の患者では,hAPP-YAC tgマウスと同様に前頭皮質のUPS活性が上昇することが判明した。

シソーラス用語： トランスジェニックマウス ,  M1受容体 ,  *Down症候群 ,  *Alzheimer病 ,  *前頭葉 ,  *大脳皮質 ,  ユビキチン ,  ヒト ,  アミロイド ,  プロテアソーム ,  ヒドロラーゼ ,  海馬 ,  プロテイナーゼ ,  アスパラギン酸プロテイナーゼ ,  アミロイドβタンパク質 ,  ペプチド ,  NGF【成長因子】 ,  コリン作動薬 ,  ダウンレギュレーション ,  スピロ化合物 ,  酸イミド
準シソーラス用語： Aβ1-42 ,  Aβ1-40 ,  PGPH ,  αセクレターゼ ,  β-セクレターゼ ,  アミロイド前駆蛋白質 ,  ムスカリン作動薬 ,  ユビキチン-プロテアソーム系 ,  *前頭皮質

分類 (2件)： 中枢神経系  (EJ12030F) ,  神経系の疾患  (GN03000O)

物質索引 (1件)： RS-86

タイトルに関連する用語 (6件)： YAC ,  Alzheimer病 ,  Down症候群 ,  前頭皮質 ,  UPS ,  活性