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J-GLOBAL ID：201002253622440715   整理番号：10A0761038

ΔNErbB2受容体を発現するMCF-7乳癌細胞におけるNBCn1とNHE1発現と活性:pH_i調節と化学療法耐性への貢献

NBCn1 and NHE1 expression and activity in ΔNErbB2 receptor-expressing MCF-7 breast cancer cells: Contributions to pH_i regulation and chemotherapy resistance

著者 (7件)： LAURITZEN G. (Section for Cell and Developmental Biology, Dep. of Biology, Univ. of Copenhagen, Universitetsparken 13, DK-2100 ...) ,  JENSEN M.b.f. (Section for Cell and Developmental Biology, Dep. of Biology, Univ. of Copenhagen, Universitetsparken 13, DK-2100 ...) ,  BOEDTKJER E. (Dep. of Physiology and Biophysics, Ole Worms alle 6, Univ. of Aarhus, DK-8000 Aarhus C, DNK) ,  DYBBOE R. (Section for Cell and Developmental Biology, Dep. of Biology, Univ. of Copenhagen, Universitetsparken 13, DK-2100 ...) ,  AALKJAER C. (Dep. of Physiology and Biophysics, Ole Worms alle 6, Univ. of Aarhus, DK-8000 Aarhus C, DNK) ,  NYLANDSTED J. (Apoptosis Dep., Inst. of Cancer Biology, Danish Cancer Soc., Strandboulevarden 49, DK-2100 Copenhagen O, DNK) ,  PEDERSEN S.f. (Section for Cell and Developmental Biology, Dep. of Biology, Univ. of Copenhagen, Universitetsparken 13, DK-2100 ...)
資料名： Experimental Cell Research  (Experimental Cell Research)
巻： 316  号： 15  ページ： 2538-2553  発行年： 2010年09月10日 
JST資料番号： B0313A  ISSN： 0014-4827  CODEN： ECREAL  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： pH調節イオン輸送の変化は多くの癌の特性である。;しかし,そのメカニズムと結果は殆ど理解されていない。本論文で著者等はMCF-7ヒト乳癌細胞において,乳癌に共通するErbB2受容体(ΔNErbB2)の断続的な構成性活性が,Na⁺/H⁺交換体であるNHE1,およびNa⁺,HCO₃^ー共輸送体であるNBCn1にどの様に影響するかを研究し,また化学療法耐性におけるこれら輸送体の役割を検討した。ΔNErbB2発現時にNHE1では否だがNBCn1のmRNAと蛋白質レベルは数倍上昇し,広域な形態学的変化と平行して両輸送体の位置が変化した。酸負荷後のpH_i回復速度はΔNErbB2発現時には50%まで上昇した。ノックダウンと薬理学的阻害により酸押出へのNHE1とNBCn1の両関与を確認した。NHE1阻害またはノックダウンによりΔNErbB2発現細胞はカスパーゼ,カテプシン,活性酸素種依存式にシスプラチン誘導性プログラム化細胞死(PCD)感受性を増加させた。NHE1阻害によりシスプラチン誘導性カスパーゼ活性とリソソーム膜透過性が増加し,次いでシステインカテプシンが放出された。対照的にNBCn1阻害によりカテプシン放出は減衰され,生存性への正味の影響はなかった。これらの結果はNHE1研究が乳癌標的である根拠となり,また輸送体機能の類似性にもかかわらず,MCF-7細胞においてNHE1とNBCn1は別の機能を果たすことを証明している。Copyright 2010 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： MCF7細胞 ,  *膜タンパク質 ,  水素イオン濃度 ,  共輸送 ,  *サイトカイン受容体 ,  癌タンパク質 ,  カテプシン ,  薬物耐性 ,  シスプラチン ,  イオン輸送 ,  生体内イオン輸送
準シソーラス用語： *ErbB2 ,  *Na/H交換体 ,  NBCn1 ,  NHE1 ,  *ナトリウム-重炭酸共輸送体

分類 (2件)： 細胞膜の輸送  (EF04020R) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (10件)： 受容体 ,  発現 ,  MCF-7 ,  乳癌細胞 ,  NHE1 ,  活性 ,  PHI ,  調節 ,  化学療法 ,  耐性