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J-GLOBAL ID：201002255058371220   整理番号：10A0213469

メルリン/NF2は核においてE3ユビキチンリガーゼCRL4^DCAF1を阻害することで腫瘍形成を抑制する

Merlin/NF2 Suppresses Tumorigenesis by Inhibiting the E3 Ubiquitin Ligase CRL4^DCAF1 in the Nucleus

著者 (15件)： LI Wei (Cell Biology Program, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY 10065, USA) ,  YOU Liru (Cell Biology Program, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY 10065, USA) ,  COOPER Jonathan (Cell Biology Program, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY 10065, USA) ,  COOPER Jonathan (Sloan-Kettering Div., Weill Graduate School of Medical Sciences, Cornell Univ., New York, NY 10065, USA) ,  SCHIAVON Gaia (Cell Biology Program, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY 10065, USA) ,  PEPE-CAPRIO Angela (Cell Biology Program, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY 10065, USA) ,  ZHOU Lu (Peninsula Coll. of Medicine and Dentistry, Univ. of Plymouth, Plymouth PL6 8BU, GBR) ,  ISHII Ryohei (Dep. of Pathology and Lab. Medicine, Weil Cornell Medical Coll., New York, NY 10065, USA) ,  GIOVANNINI Marco (House Ear Inst., Center for Neural Tumor Res., Los Angeles, CA 90057, USA) ,  HANEMANN C. Oliver (Peninsula Coll. of Medicine and Dentistry, Univ. of Plymouth, Plymouth PL6 8BU, GBR) ,  LONG Stephen B. (Structural Biology Program, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY 10065, USA) ,  ERDJUMENT-BROMAGE Hediye (Molecular Biology Program, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY 10065, USA) ,  ZHOU Pengbo (Dep. of Pathology and Lab. Medicine, Weil Cornell Medical Coll., New York, NY 10065, USA) ,  TEMPST Paul (Molecular Biology Program, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY 10065, USA) ,  GIANCOTTI Filippo G. (Cell Biology Program, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY 10065, USA)
資料名： Cell (Cambridge, Mass.)  (Cell (Cambridge, Mass.))
巻： 140  号： 4  ページ： 477-490  発行年： 2010年02月19日 
JST資料番号： A0707B  ISSN： 0092-8674  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 最近のモデルでは,腫瘍抑制因子NF2によってコード化されるFERMドメイン蛋白質メルリンが細胞膜において,または細胞膜付近で分裂促進的シグナリングを抑制することが暗示される。著者らは,メルリンの閉鎖増殖抑制型が核内に蓄積し,E3ユビキチンリガーゼ CRL4^DCAF1と結合し,その活性を抑制することを示す。DCAF1の欠乏では,メルリンの不活性化の分裂促進性効果は遮断される。対照的に,DCAF1のメルリン非感受性突然変異の強制発現は,メルリンの抗分裂促進効果を相殺する。メルリンの再発現とDCAF1サイレンシングは,遺伝子発現の類似した腫瘍抑制性プログラムを実行する。腫瘍由来突然変異により,メルリンのCRL4^DCAF1との相互作用能あるいはCRL4^DCAF1の抑制能は例外なく乱される。最後に,DCAF1の欠乏は,NF2患者由来の神経鞘腫細胞の過剰増殖を阻害し,メルリン欠損腫瘍細胞株の発癌性を抑制する。著者らは,メルリンは核に移動してCRL4^DCAF1を阻害することで腫瘍形成を抑制することを提唱する。Copyright 2010 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *癌抑制タンパク質 ,  ヒト ,  神経鞘腫 ,  タンパク質 ,  *ペプチドシンターゼ ,  細胞核 ,  ユビキチン化 ,  翻訳後修飾 ,  COS細胞 ,  酵素阻害剤 ,  分子遺伝現象 ,  遺伝子発現 ,  血管内皮細胞 ,  培養細胞 ,  Schwann細胞 ,  細胞内分布 ,  ミスセンス突然変異 ,  *腫瘤形成
準シソーラス用語： *腫瘤形成【tumorigenesis】 ,  *CRL4^DCAF1 ,  COS7細胞 ,  DCAF1 ,  FC-1801細胞 ,  HUVEC細胞 ,  Meso-33細胞 ,  NF2 ,  RNAサイレンシング ,  *メルリン

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  生物学的機能  (EB03040U)

物質索引 (1件)： MG-132

タイトルに関連する用語 (5件)： メルリン ,  核 ,  E3ユビキチンリガーゼ ,  阻害 ,  腫瘍形成