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J-GLOBAL ID：201002255058902544   整理番号：10A1095024

IL2はそれのプレ集合受容体コアの配座転移を誘導し,その後この受容体は脂質ラフトにおいて移動し,細胞骨格網に結合する

IL-2 Induces Conformational Changes in Its Preassembled Receptor Core, Which Then Migrates in Lipid Raft and Binds to the Cytoskeleton Meshwork

著者 (6件)： PILLET Anne-helene ,  LAVERGNE Vincent ,  PASQUIER Virginie ,  GESBERT Franck ,  THEZE Jacques ,  ROSE Thierry
資料名： Journal of Molecular Biology  (Journal of Molecular Biology)
巻： 403  号： 5  ページ： 671-692  発行年： 2010年11月12日 
JST資料番号： D0124B  ISSN： 0022-2836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： インターロイキン(IL)2はそれの可溶性受容体フラグメント(sIL2R)の逐次集合を(最初にsIL2α,二番目にsIL2β及び最後にsγcにより)明確にin vitro開始するが,活発なリンパ球の表面での全長サブユニット(IL2R)の集合メカニズムは解明されていない。ここに,生来のIL2Rβ及びγCはIL2の非存在下で及び1:1の化学量論で活発なヒト白血病T細胞(Kit225細胞系)の表面で自発的に集合することを蛍光相互相関分光法により示した。膜埋込IL2Rβ/γC複合体の解離定数をin situ測定した。細胞質C末端延長部のような緑色蛍光蛋白質誘導体を用いたさまざまな鎖長受容体鎖構築の組合せペア間について,トランスフェクトCOS7細胞の共焦点顕微鏡法により解析したFoerster蛍光共鳴エネルギー移動により,IL2Rβ:ECFP及びγc:EYFPは,これらの細胞外ドメインを通して相互に結合すること及びIL2結合はこれらの膜貫通ドメインを30Å近接にもたらすことを示した。これらの知見により,IL2Rβ/γCヘテロ二量体は機能すること及びJanusキナーゼ(Jak)1及びJak3を保持するこれらの細胞質ドメインは引き寄せられ,サイトカイン結合に鎖結合し,シグナル伝達を誘導することを示した。IL2結合はJak1/Jak3リン酸化を促進する膜ナノドメインにおいてIL2/IL2R複合体を安定化した。次いで,この複合体は受容体拡散を遅延し,STAT5リン酸化を促進する細胞骨格と相互作用した。界面活性剤耐性膜ナノドメインにおけるTriton溶解細胞からのIL2活性化受容体のスクロース勾配超遠心による分離により,脂質ラフトでのこれらの存在を認めた。細胞質処理細胞からのIL2活性化受容体の遊離及びアクチン/チューブリンのIL2誘導動員により,この活性化受容体は細胞骨格と相互作用することを確認した。IL2Rα(IL2Rβ/γC受容体コアにIL2への高親和性をもたらす第三の鎖)は細胞表面で高度に発現し,Kit225細胞の表面の膜ミクロドメインにおいて主にクラスターを形成したが,存在する2~3の遊離IL2Rαは最後にIL2/IL2Rβ/γC複合体に結合し,シグナル増幅を促進する作用延長のためにそれの結合部位にIL2を固定した。(翻訳著者抄録)

シソーラス用語： *インターロイキン2 ,  *IL2受容体 ,  結合部位 ,  細胞骨格 ,  配座転移 ,  脂質ラフト ,  CD25抗原 ,  腫瘍細胞 ,  培養細胞 ,  タンパク質結合 ,  タンパク質複合体 ,  蛍光共鳴エネルギー移動 ,  二量体 ,  細胞情報伝達 ,  *リンパ球 ,  非受容体型チロシンキナーゼ ,  STAT転写因子 ,  リン酸化
準シソーラス用語： IL2受容体β鎖 ,  JAK1 ,  JAK3 ,  STAT5 ,  ヘテロ二量体

分類 (2件)： 免疫反応一般  (ED03010T) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

タイトルに関連する用語 (8件)： IL2 ,  集合 ,  受容体 ,  コア ,  配座転移 ,  誘導 ,  脂質ラフト ,  細胞骨格