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J-GLOBAL ID:201002255378822883   整理番号:10A0759979

NADHとグルタチオンへのドパミン由来キノン反応性の分子特性:Parkinson病におけるミトコンドリア障害とのかかわり

Molecular characterization of dopamine-derived quinones reactivity toward NADH and glutathione: Implications for mitochondrial dysfunction in Parkinson disease
著者 (5件):
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巻: 1802  号:ページ: 699-706  発行年: 2010年09月 
JST資料番号: B0207A  ISSN: 0005-2728  CODEN: BBBMBS  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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酸化ストレスとミトコンドリア障害,特に電子伝達系の複合体Iのレベルにおける,はParkinson病(PD)の発病に関与することが提案されている。黒質のドパミンニューロンにおける酸化ストレスのもっともらしい源は,ドパミン(DA)を特異的に含み,種々の毒性分子,すなわちフリーラジカルとキノン分子種(DAQ)を生成する酸化還元反応である。DA酸化生成物が,ミトコンドリアの膨化と減少した電子伝達系活性のような,いろいろな形のミトコンドリア障害を誘導し得ることが示されている。本研究で,ミトコンドリア,特にNADHとGSHプールに対するDAQの潜在的毒性効果を解析した。結果は,分離した呼吸しているミトコンドリアにおいて,DAQの生成が,GSHレベルは影響されなかったが,多分NADHの酸化を誘導することによって,膜透過性遷移孔の開口の引き金を引くことを明らかにした。次に,in vitroにおいて,UVとNMR分光法によって,異なるDA由来キノン,すなわち,ドパミン-o-キノン,アミノクローム(AC),およびインドールキノン(IQ)のNADHとGSHに対する反応性を特性化した。結果は,PDに関連した酸化ストレスとミトコンドリア障害の下にある複雑な分子機構を解明することに貢献するするであろう,調べた異なるDAQの非常に多様な反応性を示した。Copyright 2010 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.
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分類 (2件):
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細胞生理一般  ,  神経の基礎医学 
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