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J-GLOBAL ID：201002255516412667   整理番号：10A0253527

メトホルミンは有足細胞においてNAD(P)Hオキシダーゼ活性の抑制を誘導する

Metformin induces suppression of NAD(P)H oxidase activity in podocytes

著者 (8件)： PIWKOWSKA Agnieszka (Mossakowski Medical Res. Centre Polish Acad. of Sciences, Lab. of Molecular and Cellular Nephrology, Gdansk, POL) ,  ROGACKA Dorota (Medical Univ. of Gdansk, Dep. of Clinical Immunology and Transplantology, POL) ,  JANKOWSKI Maciej (Mossakowski Medical Res. Centre Polish Acad. of Sciences, Lab. of Molecular and Cellular Nephrology, Gdansk, POL) ,  JANKOWSKI Maciej (Medical Univ. of Gdansk, Dep. of Therapy Monitoring and Pharmacogenetics, POL) ,  DOMINICZAK Marek Henryk (Clinical Biochemistry Serv., NHS Greater Glasgow and Clyde, Univ. of Glasgow, GBR) ,  STEPINSKI Jan Kazimierz (Clinical Biochemistry Serv., NHS Greater Glasgow and Clyde, Univ. of Glasgow, GBR) ,  ANGIELSKI Stefan (Mossakowski Medical Res. Centre Polish Acad. of Sciences, Lab. of Molecular and Cellular Nephrology, Gdansk, POL) ,  ANGIELSKI Stefan (Powislanski Coll. in Kwidzyn, POL)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 393  号： 2  ページ： 268-273  発行年： 2010年03月05日 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 高血糖は,反応性酸素分子種(ROS)の生産を増加する。スーパーオキシドアニオンを生産する,NAD(P)Hオキシダーゼは,糖尿病有足細胞におけるROSの主な起源であり,それらの生産は,糖尿病性腎症の発生に関わる。培養有足細胞におけるスーパーオキシドアニオン生産に与える抗糖尿病薬,メトホルミンの影響を検討し,基になる機構の解明を試みた。実験は,正常(NG,5.6mM)と高(HG,30mM)グルコース濃度で行った。全体のROS生産は,DCFプローブの蛍光により測定した。NAD(P)Hオキシダーゼ活性は,化学発光法により測定した。AMP依存キナーゼ(AMPK)活性は,免疫ブロッティングと総AMPKに対する燐酸化AMPKの比の測定により決定した。グルコース蓄積は,2-デオキシ-[1,2-³H]- グルコースを用い測定した。ROS生産は,HGで約27%(187±8 vs. 238±9 任意単位AU,P <0.01)増加した。メトホルミン(2mM,2時間)は,ROS生産をNGで45%,HGで60%著しく低下した。メトホルミンは,NG(36%)とHG(86%)でNAD(P)Hオキシダーゼ活性を低下した。AMPK活性はNGとHGでメトホルミンにより増加した(0.58±0.07から0.99±0.06および0.53±0.03から 0.64±0.03; P <0.05)。NAD(P)Hオキシダーゼ活性およびAMPKの活性に与えるメトホルミンの影響は,AMPK阻害剤,コンパウンドCの存在下で消失した。メトホルミンは,NAD(P)Hオキシダーゼ活性の低下によりROSの生産を低下することを示した。NAD(P)HオキシダーゼとAMPK活性の間の関係も示した。Copyright 2010 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： 上皮細胞 ,  *NAD(P)Hオキシダーゼ ,  スーパーオキシドアニオン ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  酸化ストレス ,  活性酸素 ,  酵素活性化 ,  生体内蓄積 ,  脂肪族アミン ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： 有足細胞 ,  AMPK

分類 (1件)： 糖質代謝作用薬の基礎研究  (GW13020Q)

物質索引 (3件)： メトホルミン ,  グルコース ,  化合物C

タイトルに関連する用語 (6件)： メトホルミン ,  有足細胞 ,  NAD ,  オキシダーゼ ,  活性 ,  誘導