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J-GLOBAL ID：201002255683890546   整理番号：10A0493554

強い臨床効果をもつHCV NS5A阻害剤の化学遺伝学的方法による同定

Chemical genetics strategy identifies an HCV NS5A inhibitor with a potent clinical effect

著者 (18件)： GAO Min (Bristol-Myers Squibb Res. and Dev., Connecticut, USA) ,  FRIDELL Robert A. (Bristol-Myers Squibb Res. and Dev., Connecticut, USA) ,  SUN Jin-Hua (Bristol-Myers Squibb Res. and Dev., Connecticut, USA) ,  O’BOYLE Donald R., II (Bristol-Myers Squibb Res. and Dev., Connecticut, USA) ,  LEMM Julie A. (Bristol-Myers Squibb Res. and Dev., Connecticut, USA) ,  WANG Chunfu (Bristol-Myers Squibb Res. and Dev., Connecticut, USA) ,  COLONNO Richard J. (Bristol-Myers Squibb Res. and Dev., Connecticut, USA) ,  NETTLES Richard E. (Bristol-Myers Squibb Res. and Dev., New Jersey, USA) ,  CHIEN Caly (Bristol-Myers Squibb Res. and Dev., New Jersey, USA) ,  GRASELA Dennis M. (Bristol-Myers Squibb Res. and Dev., New Jersey, USA) ,  BELEMA Makonen (Bristol-Myers Squibb Res. and Dev., Connecticut, USA) ,  SNYDER Lawrence B. (Bristol-Myers Squibb Res. and Dev., Connecticut, USA) ,  NGUYEN Van N. (Bristol-Myers Squibb Res. and Dev., Connecticut, USA) ,  SERRANO-WU Michael H. (Bristol-Myers Squibb Res. and Dev., Connecticut, USA) ,  MEANWELL Nicholas A. (Bristol-Myers Squibb Res. and Dev., Connecticut, USA) ,  HAMANN Lawrence G. (Bristol-Myers Squibb Res. and Dev., Connecticut, USA) ,  LANGLEY David R. (Bristol-Myers Squibb Res. and Dev., Connecticut, USA) ,  KNIPE Jay O. (Bristol-Myers Squibb Res. and Dev., Connecticut, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 465  号： 7294  ページ： 96-100  発行年： 2010年05月06日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： C型肝炎ウイルス(HCV)慢性感染者の数は,世界中で2億人に達しつつあると見込まれている。現在の治療法は,ペグインターフェロンαとリバビリンの併用に頼っているが,この方法は耐容性が低く,遺伝子型1型のウイルスに感染している患者の場合には,持続的なウイルス応答が一般的に50%以下である。HCV治療のためのウイルスに直接作用する抗ウイルス薬の開発は,ウイルスの酵素であるNS3プロテアーゼとRNA依存性RNAポリメラーゼNS5Bの阻害剤におおむね集中してきた。本論文では,HCV NS5Aタンパク質の低分子阻害剤BMS-790052の特徴について述べる。BMS-790052は,細胞培養系で幅広い遺伝子型のHCVおよび遺伝子型2aのJFH-1株HCV感染性ウイルスを発現するレプリコンに対して,ピコモルのレベルで,50%有効濃度を示す。HCV慢性感染患者での第I相臨床試験では,BMS-790052の100mgの単回投与により,投与後24時間で測定した平均ウイルス量が3.3log₁₀減少し,このレベルは遺伝子型1bのウイルスに感染した2人の患者では,さらに120時間維持された。投与前,投与後24時間および144時間の時点で採取したサンプルの遺伝子型解析から,観察された主な変異型HCVが,in vitroレプリコン実験系で同定されたアミノ酸置換をもつことが明らかになった。これらの結果は,酵素機能がよくわかっていないHCV NS5Aタンパク質の阻害剤を,ウイルス複製抑制法として初めて臨床評価したもので,これはHCV阻害剤の併用に基づく治療法の一部となる可能性がある。Copyright Nature Publishing Group 2010

シソーラス用語： *C型肝炎ウイルス ,  ウイルスタンパク質 ,  *抗ウイルス薬 ,  抗ウイルス作用 ,  遺伝子型 ,  レプリコン ,  ウイルス複製 ,  第一相試験 ,  ヒト ,  ウイルス感染
準シソーラス用語： NS5A蛋白質

分類 (1件)： 抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O)

物質索引 (1件)： BMS-790052

タイトルに関連する用語 (5件)： 臨床効果 ,  HCV ,  NS5A阻害剤 ,  化学遺伝学 ,  同定