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J-GLOBAL ID：201002259632706789   整理番号：10A0371137

薬理的シャペロンイソファゴミンはGaucher病L444P変異型β-グルコシダーゼの活性を増加させる

The pharmacological chaperone isofagomine increases the activity of the Gaucher disease L444P mutant form of β-glucosidase

著者 (17件)： KHANNA Richie (Amicus Therapeutics, NJ, USA) ,  BENJAMIN Elfrida R. (Amicus Therapeutics, NJ, USA) ,  PELLEGRINO Lee (Amicus Therapeutics, NJ, USA) ,  SCHILLING Adriane (Amicus Therapeutics, NJ, USA) ,  RIGAT Brigitte A. (Hospital for Sick Children, Toronto, CAN) ,  SOSKA Rebecca (Amicus Therapeutics, NJ, USA) ,  NAFAR Hadis (Amicus Therapeutics, CA, USA) ,  RANES Brian E. (Amicus Therapeutics, NJ, USA) ,  FENG Jessie (Amicus Therapeutics, NJ, USA) ,  LUN Yi (Amicus Therapeutics, NJ, USA) ,  POWE Allan C. (Amicus Therapeutics, NJ, USA) ,  PALLING David J. (Amicus Therapeutics, NJ, USA) ,  WUSTMAN Brandon A. (Amicus Therapeutics, CA, USA) ,  SCHIFFMANN Raphael (Baylor Res. Inst., TX, USA) ,  MAHURAN Don J. (Hospital for Sick Children, Toronto, CAN) ,  LOCKHART David J. (Amicus Therapeutics, CA, USA) ,  VALENZANO Kenneth J. (Amicus Therapeutics, NJ, USA)
資料名： FEBS Journal  (FEBS Journal)
巻： 277  号： 7  ページ： 1618-1638  発行年： 2010年04月 
JST資料番号： B0206B  ISSN： 1742-464X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： リソソーム酸性β-グルコシダーゼ(GCase)遺伝子の変異によって起こるグルコシルセラミド蓄積性Gaucher病の低分子治療薬イソファゴミン(IFG)の作用機構を,野生型,変異型GCaseを発現する培養ヒト線維芽細胞を用いて調べた。IFGはGaucher病患者由来細胞溶解液中のL444P部位特異的変異GCase活性を増強し,野生型細胞においても内生的GCaseによるグルコシルセラミド分解が促進し,その細胞内レベルが減少した。IFGは変異GCaseのリソソーム輸送とプロセシングによるin situ活性の増加に寄与し,シャペロン機能を示したが,これらの効果には測定前の一定期間IFG除去によるGCase活性の回復が必要であった。更にモデルマウスへのIFG経口投与により脳等疾患関連組織GCase活性の増加,血漿キチンIII,IgGレベルの減少,脾臓,肝臓重量の減少も認めた。

シソーラス用語： *Gaucher病 ,  *β-グルコシダーゼ ,  酵素欠乏 ,  タンパク質プロセシング ,  細胞内輸送 ,  培養細胞 ,  ヒト ,  マウス ,  病態モデル ,  経口投与 ,  *セレブロシド ,  *脂質代謝作用薬 ,  アミノ酸配列 ,  部位特異的変異誘発
準シソーラス用語： *グルコシルセラミド

分類 (2件)： 脂質代謝作用薬の基礎研究  (GW13040M) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： イソファゴミン

タイトルに関連する用語 (5件)： 薬理 ,  Gaucher病 ,  変異型 ,  β-グルコシダーゼ ,  活性