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J-GLOBAL ID：201002260418695115   整理番号：10A0993282

PKAはヒストンデアセチラーゼ5をりん酸化し,またその核外輸送を妨げて遺伝子転写と心筋細胞肥大をもたらす

PKA phosphorylates histone deacetylase 5 and prevents its nuclear export, leading to the inhibition of gene transcription and cardiomyocyte hypertrophy

著者 (7件)： HA Chang Hoon (Univ. Rochester School of Medicine and Dentistry, NY) ,  KIM Ji Young (Univ. Rochester School of Medicine and Dentistry, NY) ,  ZHAO Jinjing (Univ. Rochester School of Medicine and Dentistry, NY) ,  WANG Weiye (Univ. Rochester School of Medicine and Dentistry, NY) ,  JHUN Bong Sook (Univ. Rochester School of Medicine and Dentistry, NY) ,  WONG Chelsea (Univ. Rochester School of Medicine and Dentistry, NY) ,  JIN Zheng Gen (Univ. Rochester School of Medicine and Dentistry, NY)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 107  号： 35  ページ： 15467-15472  発行年： 2010年08月31日 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： クラスIIaヒストンデアセチラーゼ(HDAC)5の核外輸送の負の制御と遺伝子転写制御について検討した。形質転換Cos7細胞を用い,cDNA/蛋白質キナーゼ(PKA)が特異的にHDAC5をSer280で直接りん酸化してストレスシグナル依存核外輸送を妨げることを見出した。その結果遺伝子転写が抑制された。蛋白質シャペロン14-3-3はりん酸化を阻害した。さらに変異HDAC5を用い,PKA依存HDAC5りん酸化と核内保持が培養新生児ラット心筋細胞(NRVM)での筋細胞エンハンサー因子2(MEF2)依存遺伝子転写を抑制することをルシフェラーゼレポーター遺伝子を用いて示した。同様に心筋細胞肥大のマーカー胎児遺伝子の発現とNRVM肥大を阻止していることを明らかにした。従ってPKA/HDAC5経路が心筋の胎児遺伝子発現制御に関与し,心筋細胞肥大など心疾患治療の標的となると考察した。

シソーラス用語： *タンパク質キナーゼA ,  リン酸化 ,  ヒストンデアセチラーゼ ,  細胞内輸送 ,  転写【遺伝】 ,  *心臓肥大 ,  COS細胞 ,  アダプタータンパク質 ,  DNA結合タンパク質 ,  転写因子 ,  分子間相互作用
準シソーラス用語： ヒストンデアセチラーゼ5 ,  核外輸送 ,  COS7細胞 ,  14-3-3蛋白質 ,  MEF2 ,  蛋白質相互作用

分類 (1件)： 細胞構成体の機能  (EF03060C)

タイトルに関連する用語 (6件)： PKA ,  ヒストンデアセチラーゼ5 ,  りん酸化 ,  核外輸送 ,  遺伝子転写 ,  心筋細胞肥大