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J-GLOBAL ID:201002260798860946   整理番号:09A1308996

ラット肝細胞で2種類の異なった機序を通してCa(2+)を起動する過酸化水素

Hydrogen peroxide mobilizes Ca(2+) through two distinct mechanisms in rat hepatocytes
著者 (8件):
資料名:
巻: 30  号:ページ: 78-89  発行年: 2009年 
JST資料番号: C0089D  ISSN: 1671-4083  CODEN: APSCG5  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: 中国 (CHN)  言語: 英語 (EN)
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目的:過酸化水素(H_2O_2)は,肝移植の間に産生される。虚血/再灌流は酸化を誘発し,細胞内Ca(2+)オーバーロードの原因となり,それは肝細胞を害する。これらの経過の正確な機序について検討した。方法:肝細胞は,ラットから摘出した。細胞内Ca(2+)濃度([Ca(2+)]_i),ミトコンドリア内膜電位とNAD(P)H値は,蛍光画像を用いて測定した。ホスホリパーゼC(PLC)活性は,外因性PIP_2を用いて検出した。ATP濃度は,ルシフェリン-ルシフェラーゼ法を用いて測定した。パッチクランプ記録は,膜電流を評価するために実施した。結果:H_2O_2は,2つの動力学的相全体で細胞内Ca(2+)濃度([Ca(2+)]_i)を増加させた。低濃度H_2O_2(400μmol/L)は,細胞外Ca(2+)を除去することで逆転し,[Ca(2+)]_iの持続性上昇を誘発した。H_2O_2は,細胞内ATP濃度と共に一貫して膜電流を増加させた。非選択的ATP感受性カチオン・チャネル遮断薬アミロリドは,H_2O_2による膜電流増加と[Ca(2+)]i上昇を阻害した。高濃度H_2O_2(1mmol/l)は[Ca(2+)]_iの更なる一過性上昇を誘発し,それは特異的PLC遮断薬U73122によって無効にされたが,細胞外Ca(2+)の除去で消失しなかった。PLC活性は1mmol/lのH_2O_2によって増加するが,400μmol/L H_2O_2では増加しなかった。結論:H_2O_2は,2つの異なった機序を通してCa(2+)を動員した。H_2O_2 400μmol/Lによる持続性[Ca(2+)]_i上昇は,Ca(2+)流入機序で媒介され,H_2O_2は酸化ストレスを経てミトコンドリア機能を弱めて,細胞内ATP産生を減らし次々にATP感受性,非特異的カチオン・チャネルを開き,Ca(2+)流入に至る。対照的に,H_2O_2 1mmol/lによる[Ca(2+)]_iの一過性上昇は,PLCシグナル伝達経路の活性化を経て,その後,細胞内Ca(2+)貯蔵からCa(2+)の動員によって媒介された。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST
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分類 (1件):
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循環系の基礎医学 
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