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J-GLOBAL ID：201002261093848013   整理番号：10A0315082

酸化還元感受性ラパマイシンターゲットのFATCドメインと擬似膜ミセルとの結合の構造的基盤

Structural Basis for the Association of the Redox-sensitive Target of Rapamycin FATC Domain with Membrane-mimetic Micelles

著者 (1件)： DAMES Sonja A. (Univ. Basel, Basel, CHE)
資料名： Journal of Biological Chemistry  (Journal of Biological Chemistry)
巻： 285  号： 10  ページ： 7766-7775  発行年： 2010年03月05日 
JST資料番号： E0038A  ISSN： 0021-9258  CODEN： JBCHA3  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 細胞増殖を制御する保存性Ser/ThrキナーゼであるTORのシグナル伝達経路の酸化還元感受性プロセス(低酸素症,アポトーシスおよび加齢)での役割と膜との相互作用との関連を,酸化還元感受性酵母TORC1の脂質結合FATCドメインをモデルペプチドとして調べた。リン脂質モデル膜水溶液での相互作用をNMR解析し,本ドメインは膜様環境と特異的に相互作用するが,特異的な脂質頭部基は認識せず,酸化および還元ミセルに結合した脂質結合モチーフ,Ile2456~Trp2470残基の構造は疎水性球状であることを示した。両ミセルに対する結合状態に対する拡散定数は,¹⁵N緩和データの解析結果と一致した。酸化型(K_d~0.31mM)は還元型(K_d~1.86mM)よりやや強くドデシルホスホコリンミセルに結合していた。Trp2466とTrp2470の両方またはどちらかをAlaで置換し,これら残基は膜中での秩序的配置に重要で,脂質結合モチーフ中の他の芳香族残基(His2462,Tyr2463およびPhe2469)と脂肪族残基(Ile2456,Leu2459,Ile2464およびPro2468)は結合親和性に寄与していた。

シソーラス用語： *セリン/トレオニンキナーゼ ,  脂質膜 ,  ミセル効果 ,  結合部位 ,  アミノ酸配列 ,  細胞情報伝達 ,  分子間相互作用 ,  部位特異的変異誘発 ,  酵母 ,  分子モデル ,  溶液構造
準シソーラス用語： *TOR1

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (8件)： 酸化還元 ,  感受性 ,  ラパマイシン ,  ターゲット ,  ドメイン ,  擬似 ,  ミセル ,  基盤