文献

J-GLOBAL ID：201002262329156270   整理番号：10A0375303

コンビナトリアルペプチド選択から薬物プロトタイプ(II)まで:上皮増殖因子受容体経路を標的とする

From combinatorial peptide selection to drug prototype (II): Targeting the epidermal growth factor receptor pathway

著者 (8件)： CARDO-VILA Marina (Univ. Texas M.D. Anderson Cancer Center, TX) ,  GIORDANO Ricardo J. (Univ. Texas M.D. Anderson Cancer Center, TX) ,  SIDMAN Richard L. (Harvard Medical School, MA) ,  BRONK Lawrence F. (Univ. Texas M.D. Anderson Cancer Center, TX) ,  FAN Zhen (Univ. Texas M.D. Anderson Cancer Center, TX) ,  MENDELSOHN John (Univ. Texas M.D. Anderson Cancer Center, TX) ,  ARAP Wadih (Univ. Texas M.D. Anderson Cancer Center, TX) ,  PASQUALINI Renata (Univ. Texas M.D. Anderson Cancer Center, TX)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 107  号： 11  ページ： 5118-5123  発行年： 2010年03月16日 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 上皮増殖因子受容体(EGFR),チロシンキナーゼはヒト腫瘍発生の中心である。タイプ的に,3クラスの薬剤がチロシンキナーゼ経路(抗体遮断,小分子キナーゼ阻害剤,可溶性リガンド受容体トラップ/デコイ)を阻害する。最初の2つのEGFR結合阻害薬だけが臨床的に利用できる。EGFRデコイはまだ開発されていない。本稿では小分子模倣EGFRを同定し,それが機能的にEGFおよびTGFαに対する可溶性デコイ,下流シグナリングを活性化するリガンドとしてふるまう。EGFRリガンドに関するコンビナトリアルライブラリ-選択後,結合ペプチドのパネルを構造-機能分析により制限した。最も活性なモチーフはCVRAC(EGFR283-287)であり,特異的EGFRリガンド結合に対して必要で十分であった。最終的に合成レトロインバージョン誘導体,Dアミノ酸利用ペプチド模倣薬D(CARVC)が前臨床に選択したプロトタイプとなった。

シソーラス用語： コンビナトリアルケミストリー ,  プロトタイプ ,  *EGF受容体 ,  チロシンキナーゼ ,  可溶性 ,  *薬物 ,  *小分子 ,  *生体シミュレーション ,  TGFα ,  *細胞生理 ,  *細胞情報伝達 ,  機能分析 ,  アミノ酸 ,  構造活性相関 ,  同定 ,  *腫瘤形成 ,  溶解性
準シソーラス用語： *腫瘤形成【tumorigenesis】 ,  *デコイ ,  *生体模倣 ,  *細胞シグナリング ,  D-アミノ酸

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  生理活性ペプチド  (EB08100U)

タイトルに関連する用語 (5件)： 薬物 ,  プロトタイプ ,  上皮増殖因子受容体 ,  経路 ,  標的