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J-GLOBAL ID：201002269197240425   整理番号：10A0720138

プロテアーゼ活性化受容体2を介した組織因子-第VIIa因子複合体シグナル伝達の基質選択性の操作

Engineering of Substrate Selectivity for Tissue Factor-Factor Vlla Complex Signaling through Protease-activated Receptor 2

著者 (8件)： LARSEN Katrine S. (Novo Nordisk A/S, Malov, DNK) ,  LARSEN Katrine S. (Scripps Res. Inst., California, USA) ,  OSTERGAARD Henrik (Novo Nordisk A/S, Malov, DNK) ,  OSTERGAARD Henrik (Scripps Res. Inst., California, USA) ,  OLSEN Ole H. (Novo Nordisk A/S, Malov, DNK) ,  BJELKE Jais R. (Novo Nordisk A/S, Malov, DNK) ,  RUF Wolfram (Scripps Res. Inst., California, USA) ,  PETERSEN Lars C. (Novo Nordisk A/S, Malov, DNK)
資料名： Journal of Biological Chemistry  (Journal of Biological Chemistry)
巻： 285  号： 26  ページ： 19959-19966  発行年： 2010年06月25日 
JST資料番号： E0038A  ISSN： 0021-9258  CODEN： JBCHA3  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： FVIIaプロテアーゼ領域の変異体のスクリーニングで,Q40A,Q143NおよびT151Sの3つの変異体が巨大分子性の凝固基質を活性化し,TF/FVIIa-Xa複合体のシグナル伝達をサポートするが,TF/FVIIaF/PAR2のシグナル伝達は重度に障害することをMDA-MB-231及びHaCaT細胞で明らかにした。これらの残基はFVIIaのS′ポケットに存在することを部位特異的変異により示した。炎症などに関与するプロテアーゼ活性化受容体(PAR)2のTF/FVIIaによる切断にはP2′側鎖が必要で,PAR2はFVIIaのT99Y変異体でより効率的に活性化された。このようなP2残基の選択性からFXaによる切断に耐性で,TF/FVIIaで効率的に活性化されるPAR2変異体の存在が予測された。

シソーラス用語： 腫瘍細胞 ,  培養細胞 ,  *トロンビン受容体 ,  *トロンボプラスチン ,  *第VII因子 ,  タンパク質複合体 ,  細胞情報伝達 ,  アミノ酸配列 ,  酵素活性化 ,  部位特異的変異誘発 ,  ケラチン細胞
準シソーラス用語： HaCaT細胞 ,  MDA-MB-231細胞 ,  *PAR2 ,  *第VIIa因子

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  線維素溶解・血液凝固  (EJ03040S)

タイトルに関連する用語 (6件)： プロテアーゼ活性化受容体2 ,  組織因子 ,  第VIIa因子 ,  複合体 ,  シグナル伝達 ,  基質選択性