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J-GLOBAL ID：201002269763721800   整理番号：10A0371253

MLN8054に結合するAurora-Bを模倣するAurora-A変異体の結晶構造: 選択性とドラッグデザインへの洞察

Crystal structure of an Aurora-A mutant that mimics Aurora-B bound to MLN8054: insights into selectivity and drug design

著者 (9件)： DODSON Charlotte A. (Inst. Cancer Res., London, GBR) ,  DODSON Charlotte A. (Inst. Cancer Res., Surrey, GBR) ,  KOSMOPOULOU Magda (Inst. Cancer Res., London, GBR) ,  KOSMOPOULOU Magda (Inst. Cancer Res., Surrey, GBR) ,  RICHARDS Mark W. (Inst. Cancer Res., Surrey, GBR) ,  ATRASH Butrus (Inst. Cancer Res., Surrey, GBR) ,  BAVETSIAS Vassilios (Inst. Cancer Res., Surrey, GBR) ,  BLAGG Julian (Inst. Cancer Res., Surrey, GBR) ,  BAYLISS Richard (Inst. Cancer Res., Surrey, GBR)
資料名： Biochemical Journal  (Biochemical Journal)
巻： 427  号： 1  ページ： 19-28  発行年： 2010年04月01日 
JST資料番号： B0205A  ISSN： 0264-6021  CODEN： BIJOAK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Aurora-A及びAurora-B活性部位ミミック(AurA^x3)に対するMLN8054の選択性の構造基盤を知るため,Aurora-A変異体の結晶構造を解析した。AurA^x3とAuroraAを分別する3個の点変異体(Leu215/Arg159,Thr217/Glu161,Arg220/Lys164)は,MLN8054結合に対する活性部位残基の寄与解析の良いモデルを提供した。MLN8054と共結晶化したAurA^x3では非対称格子にA鎖及びB鎖の2個のやや異なる立体配座からなる4分子のAurA^x3が存在した。MLN8050に結合したAurA^x3の活性化ループの立体配座は,8054様化合物が結合したAurA^AA(Aurora-A自己リン酸化部位T2個がAに変異したもの)と異なり,Asp274,Phe275側鎖が蛋白質内に突き出た異常な構造であった。MLN8054に結合したAurA^x3の立体配座は他のキナーゼで容易に可能でなく,MLN8054の選択性に寄与していることを示唆した。

シソーラス用語： *セリン/トレオニンキナーゼ ,  点突然変異 ,  部位特異的変異誘発 ,  *酵素阻害剤 ,  結晶構造 ,  *ドラッグデザイン ,  立体配座 ,  立体特異性 ,  Michaelis定数 ,  結合部位
準シソーラス用語： *Aurora-Aキナーゼ ,  Aurora-Bキナーゼ

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： MLN-8054

タイトルに関連する用語 (7件)： Aurora-B ,  模倣 ,  Aurora-A ,  変異体 ,  結晶構造 ,  ドラッグデザイン ,  洞察