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J-GLOBAL ID：201002270387315420   整理番号：10A0302349

Skp2の不活性化は,Arf-p53非依存的な細胞老化を介した腫瘍形成の抑制を起こす

Skp2 targeting suppresses tumorigenesis by Arf-p53-independent cellular senescence

著者 (18件)： LIN Hui-Kuan (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  LIN Hui-Kuan (Univ. Texas M.D. Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  CHEN Zhenbang (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  CHEN Zhenbang (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  WANG Guocan (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  WANG Guocan (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  NARDELLA Caterina (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  NARDELLA Caterina (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  LEE Szu-Wei (Univ. Texas M.D. Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  CHAN Chan-Hsin (Univ. Texas M.D. Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  YANG Wei-Lei (Univ. Texas M.D. Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  WANG Jing (Univ. Texas M.D. Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  EGIA Ainara (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  NAKAYAMA Keiichi I. (Kyushu Univ., Fukuoka, JPN) ,  CORDON-CARDO Carlos (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  TERUYA-FELDSTEIN Julie (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  PANDOLFI Pier Paolo (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  PANDOLFI Pier Paolo (Harvard Medical School, Massachusetts, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 464  号： 7287  ページ： 374-379  発行年： 2010年03月18日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 細胞老化は,腫瘍の開始や促進に対抗する重要な役割をもつことが,最近示されている。がん遺伝子によって,あるいは,がん抑制遺伝子の欠損によって引き起こされる老化は,p19^Arf-p53経路の誘導に決定的に依存していると考えられている。Skp2E3ユビキチンリガーゼはがん原遺伝子として機能する場合があり,その異常な過剰発現がヒトがんにおいて高い頻度で観察される。本論文では,Skp2の不活性化だけでは細胞老化は誘導されないが,Skp2を欠損するマウスや細胞においては,異常ながん原遺伝子シグナルも,がん抑制遺伝子の不活性化も,強力ながん抑制老化応答の引き金となることを示す。特に,Skp2不活性化および発がん性ストレスによって引き起こされる老化は,p19^Arf-p53経路の活性化も,DNA損傷も引き起こさない。しかし,これらの老化はAtf4,p27,およびp21に依存している。我々はさらに,遺伝的なSkp2不活性化によってp19^Arf-p53応答が低下している発がん状態でさえも細胞老化が引き起こされること,一方,Skp2-SCF複合体の阻害物質が,p53/Pten欠損細胞における細胞老化,および前臨床研究における腫瘍退縮の引き金となりうることを示す。したがって,我々の知見は,Skp2の薬理学的な阻害が,がんの予防と治療のための一般的な方法となる可能性の原理証明的な証拠となる。Copyright Nature Publishing Group 2010

シソーラス用語： *細胞老化 ,  癌抑制遺伝子 ,  癌遺伝子 ,  プロトオンコジーン ,  *癌タンパク質 ,  p53タンパク質 ,  GTP結合タンパク質 ,  ノックアウトマウス ,  腫瘤形成
準シソーラス用語： 腫瘤形成【tumorigenesis】 ,  ARF蛋白質 ,  *Skp2蛋白質 ,  腫瘍形成

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  発癌機序・因子  (GE02020C)

タイトルに関連する用語 (7件)： Skp2 ,  不活性化 ,  ARF ,  p53 ,  非依存 ,  細胞老化 ,  腫瘍形成