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J-GLOBAL ID：201002273454361082   整理番号：10A0894321

インドリン-2-オンにスピロ融合したチアゾリジノン類を結核菌チロシンホスファターゼBの強力で選択的な阻害剤として同定

Identification of Thiazolidinones Spiro-Fused to Indolin-2-ones as Potent and Selective Inhibitors of the Mycobacterium tuberculosis Protein Tyrosine Phosphatase B

著者 (9件)： VINTONYAK Viktor V. (Max-Planck-Inst. molekulare Physiologie, Dortmund, DEU) ,  WARBURG Karin (Max-Planck-Inst. molekulare Physiologie, Dortmund, DEU) ,  WARBURG Karin (Technische Univ. Dortmund, Dortmund, DEU) ,  KRUSE Holger (Westfaelische Wilhelms-Univ. Muenster, DEU) ,  GRIMME Stefan (Westfaelische Wilhelms-Univ. Muenster, DEU) ,  HUEBEL Katja (Max-Planck-Inst. molekulare Physiologie, Dortmund, DEU) ,  RAUH Daniel (Max-Planck-Gesellschaft, Dortmund, DEU) ,  WALDMANN Herbert (Max-Planck-Inst. molekulare Physiologie, Dortmund, DEU) ,  WALDMANN Herbert (Technische Univ. Dortmund, Dortmund, DEU)
資料名： Angewandte Chemie. International Edition  (Angewandte Chemie. International Edition)
巻： 49  号： 34  ページ： 5902-5905  発行年： 2010年 
JST資料番号： H0127B  ISSN： 1433-7851  CODEN： ACIEAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 結核菌はチロシンホスファターゼB(MptpB)を用いてマクロファージ内で生存するので,結核菌治療のためこの酵素の阻害剤を検討することにした。化合物ライブラリーから選択した候補化合物群には共通して2-オキシンドール残基があり,スピロオキシインドールだった。そこで,インドリン-2-オン-3-スピロチアゾリジノンを化学合成し,各種の置換基を検討して,阻害活性を最適化した。そのようにして得られたインドリン-2-オンにスピロ融合したチアゾリジノン類の(R)-(-)型は,MptpBに対して基質競合型の阻害剤であり,サブμMのKi値を示し,50μMで用いても調べた限りで他のホスファターゼを阻害しなかった。したがって,この化合物群はMtptBの強力で選択的な阻害剤であることがわかった。

シソーラス用語： *タンパク質チロシンホスファターゼ ,  結核菌 ,  *酵素阻害剤 ,  立体配座 ,  *抗結核薬 ,  スピロ化合物 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  円偏光二色スペクトル ,  エナンチオマ ,  競争反応
準シソーラス用語： インドリン誘導体 ,  *結核菌チロシンホスファターゼB

分類 (3件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  酵素生理  (EG03052C) ,  抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S)

物質索引 (4件)： 1-(3-フルオロベンジル)-5-ニトロ-3′-(3,4-ジフルオロフェニル)スピロ[1H-インドール-3(2H),2′-チアゾリジン]-2,4′-ジオン1′,1′-ジオキシド ,  1-(4-ブロモベンジル)-5-ニトロ-3′-(3,4-ジフルオロフェニル)スピロ[1H-インドール-3(2H),2′-チアゾリジン]-2,4′-ジオン1′,1′-ジオキシド ,  1-[3-(トリフルオロメチル)ベンジル]-5-ニトロ-3′-(3,4-ジフルオロフェニル)スピロ[1H-インドール-3(2H),2′-チアゾリジン]-2,4′-ジオン1′,1′-ジオキシド ,  1-(4-フルオロベンジル)-5-ニトロ-3′-(3,4-ジフルオロフェニル)スピロ[1H-インドール-3(2H),2′-チアゾリジン]-2,4′-ジオン1′,1′-ジオキシド

タイトルに関連する用語 (6件)： インドリン-2-オン ,  融合 ,  結核菌 ,  チロシンホスファターゼ ,  阻害剤 ,  同定