栄養性非アルコール性脂肪性肝炎におけるメチオニンとコリンの特異的な寄与  ミトコンドリアのS-アデノシル-L-メチオニンとグルタチオンに対する影響

CABALLERO Francisco; FERNANDEZ Anna; MATIAS Nuria; MARTINEZ Laura; FUCHO Raquel; ELENA Montserrat; CABALLERIA Joan; MORALES Albert; FERNANDEZ-CHECA Jose C.; FERNANDEZ-CHECA Jose C.; GARCIA-RUIZ Carmen

文献

J-GLOBAL ID：201002274682214622 整理番号：10A0680285

栄養性非アルコール性脂肪性肝炎におけるメチオニンとコリンの特異的な寄与ミトコンドリアのS-アデノシル-L-メチオニンとグルタチオンに対する影響

Specific Contribution of Methionine and Choline in Nutritional Nonalcoholic Steatohepatitis IMPACT ON MITOCHONDRIAL S-ADENOSYL-L-METHIONINE AND GLUTATHIONE

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資料名：
巻： 285 号： 24 ページ： 18528-18536 発行年： 2010年06月11日
JST資料番号： E0038A ISSN： 0021-9258 CODEN： JBCHA3 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)のモデルをメチオニンとコリンの欠乏(MCD)食の投与で作成でき,ミトコンドリアのS-アデノシル-L-メチオニン(SAM)とグルタチオン(GSH)が病態を修飾するので,その効果を詳細に検討することにした。マウスでメチオニン欠乏(MD)はMCDと同様の症状(体重減少,肝細胞傷害,酸化ストレス,炎症,線維症)を引き起こしたが,コリン欠乏(CD)は脂肪症を起こした。これらのことに先行して,MCDやMDはミトコンドリアでホスファチジルコリン/ホスファチジルエタノールアミン比を低下させることによりSAMとGSHの欠乏を起こした。CDでなくMCDやMDは酸性スフィンゴミエリナーゼによるセラミド生成を促進した。これらのマウスに透過性のGSHエチルエステルやSAMを投与するとミトコンドリアのGSHが回復し,肝細胞傷害を軽減した。したがって,NASHのMCDモデルのミトコンドリアでメチオニン欠乏により初期にSAMとGSHが減少し,GSHのプロドラッグがNASHを治療することがわかった。

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代謝異常・栄養性疾患一般 , 脂質代謝作用薬の基礎研究

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栄養性非アルコール性脂肪性肝炎におけるメチオニンとコリンの特異的な寄与 ミトコンドリアのS-アデノシル-L-メチオニンとグルタチオンに対する影響

栄養性非アルコール性脂肪性肝炎におけるメチオニンとコリンの特異的な寄与ミトコンドリアのS-アデノシル-L-メチオニンとグルタチオンに対する影響