ニンボリドによるIκBαキナーゼのCys179修飾は,NFκBによって調節される細胞生存/増殖関連蛋白質のダウンレギュレーションと,化学療法薬に対する腫瘍細胞の感作を誘発する

GUPTA Subash C.; PRASAD Sahdeo; REUTER Simone; KANNAPPAN Ramaswamy; YADAV Vivek R.; RAVINDRAN Jayaraj; HEMA Padmanabhan S.; CHATURVEDI Madan M.; NAIR Mangalam; AGGARWAL Bharat B.

文献

J-GLOBAL ID：201002275383538000 整理番号：10A1606116

ニンボリドによるIκBαキナーゼのCys179修飾は,NFκBによって調節される細胞生存/増殖関連蛋白質のダウンレギュレーションと,化学療法薬に対する腫瘍細胞の感作を誘発する

Modification of Cysteine 179 of IκBα Kinase by Nimbolide Leads to Down-regulation of NF-κB-regulated Cell Survival and Proliferative Proteins and Sensitization of Tumor Cells to Chemotherapeutic Agents

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資料名：
巻： 285 号： 46 ページ： 35406-35417 発行年： 2010年11月12日
JST資料番号： E0038A ISSN： 0021-9258 CODEN： JBCHA3 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

Azadirachta indica由来のテルペノイドであるニンボリドについて,腫瘍細胞におけるNFκBシグナル伝達に対する作用を調べた。KBM-5などの複数の腫瘍細胞株を用いた実験から,ニンボリドが腫瘍細胞の増殖を抑制することがわかった。ニンボリドは,TNFαや化学療法薬によって誘導されるアポトーシスを促進した。ニンボリドがNFκBによって調節されるBcl-2などの抗アポトーシス蛋白質の発現を抑制すること,サイクリンD1などの細胞増殖関連蛋白質がニンボリドによってダウンレギュレートされることも見いだした。ニンボリドはNFκBの活性化を阻害し,この阻害はIκBキナーゼ(IKK)の阻害によるものであった。変異解析の結果から,IKKの阻害には,そのCys179残基が関わっていると推察できた。

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遺伝子発現 , 細胞生理一般 , 抗腫よう薬の基礎研究

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