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J-GLOBAL ID：201002275700531718   整理番号：10A0076510

MEK1変異はMEKおよびB-RAF阻害に耐性を生じる

MEK1 mutatios confer resistance to MEK and B-RAF inhibition

著者 (19件)： EMERY Caroline M. (Harvard Medical School, MA) ,  VIJAYENDRAN Krishna G. (Harvard Medical School, MA) ,  ZIPSER Marie C. (Univ. Hospital of Zurich, Zurich, CHE) ,  SAWYER Allison M. (Harvard Medical School, MA) ,  NIU Lili (Harvard Medical School, MA) ,  KIM Jessica J. (Harvard Medical School, MA) ,  HATTON Charles (Harvard Medical School, MA) ,  CHOPRA Rajiv (Novartis Inst. BioMedical Res., MA) ,  OBERHOLZER Patrick A. (Harvard Medical School, MA) ,  OBERHOLZER Patrick A. (Univ. Hospital of Zurich, Zurich, CHE) ,  OBERHOLZER Patrick A. (Broad Inst., MA) ,  KARPOVA Maria B. (Univ. Hospital of Zurich, Zurich, CHE) ,  MACCONAILL Laura E. (Harvard Medical School, MA) ,  ZHANG Jianming (Harvard Medical School, MA) ,  GRAY Nathanael S. (Harvard Medical School, MA) ,  SELLERS William R. (Novartis Inst. BioMedical Res., MA) ,  DUMMER Reinhard (Univ. Hospital of Zurich, Zurich, CHE) ,  GARRAWAY Levi A. (Harvard Medical School, MA) ,  GARRAWAY Levi A. (Broad Inst., MA)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 106  号： 48  ページ： 20411-20416  発行年： 2009年12月01日 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： メラノーマの多くは,BRAF癌遺伝子に変異を有する。in vitroでのMEK1無作為変異から生じた耐性クローンおよびアロステリックMEK阻害剤,AZD6244処理後の再発患者から得た腫瘍の平行配列決定により,メラノーマにおけるMEK依存性の臨床的意義を検討した。in vitroでMEK阻害に耐性を示す多くの変異は,アロステリック薬剤結合部位ポケットまたはα-ヘリックスCに存在し,アロステリックMEK阻害に頑健な耐性を示した。他の変異は,心-顔面-皮膚症候群での機能獲得生殖細胞変異も生じる,N末端負調節ヘリックス(ヘリックスA)内または隣接した部位に局在するMEK1コドンに影響した。これら結果はBRAF変異メラノーマにおけるMEK依存の重要性を示す。

シソーラス用語： MAPキナーゼキナーゼ ,  *変異 ,  MAPキナーゼキナーゼキナーゼ ,  癌タンパク質 ,  耐性 ,  黒色腫 ,  癌遺伝子 ,  再発 ,  ヒト
準シソーラス用語： *MEK1 ,  *B-Raf

分類 (1件)： 遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (6件)： MEK1 ,  変異 ,  MEK ,  B-Raf ,  阻害 ,  耐性