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J-GLOBAL ID：201002276628834057   整理番号：10A0863684

シタグリプチン製造に適用したケトンからのキラルアミンの生体触媒的不斉合成

Biocatalytic Asymmetric Synthesis of Chiral Amines from Ketones Applied to Sitagliptin Manufacture

著者 (13件)： SAVILE Christopher K. (Codexis, Inc., CA, USA) ,  JANEY Jacob M. (Merck and Co., NJ, USA) ,  MUNDORFF Emily C. (Codexis, Inc., CA, USA) ,  MOORE Jeffrey C. (Merck and Co., NJ, USA) ,  TAM Sarena (Codexis, Inc., CA, USA) ,  JARVIS William R. (Codexis, Inc., CA, USA) ,  COLBECK Jeffrey C. (Codexis, Inc., CA, USA) ,  KREBBER Anke (Codexis, Inc., CA, USA) ,  FLEITZ Fred J. (Merck and Co., NJ, USA) ,  BRANDS Jos (Merck and Co., NJ, USA) ,  DEVINE Paul N. (Merck and Co., NJ, USA) ,  HUISMAN Gjalt W. (Codexis, Inc., CA, USA) ,  HUGHES Gregory J. (Merck and Co., NJ, USA)
資料名： Science  (Science)
巻： 329  号： 5989  ページ： 305-309  発行年： 2010年07月16日 
JST資料番号： E0078A  ISSN： 0036-8075  CODEN： SCIEA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 抗糖尿病化合物シタグリプチン製造のためのプロシタグリプチンケトンのアミノ化反応で最近使われているロジウム触媒不斉エナミン水素化をトランスアミナーゼを用いる効率の良い直接アミノ化に取り換えるための生体触媒過程を報告した。従来はメチルケトン以外には適用できなかったトランスアミラーゼを直接アミノ化に利用することを試みた。プロシタグリプチンケトンへの活性を欠くが望みの化学を達成する触媒機構を持つ,Arthrobacter sp.からの酵素の相同体の(R)選択性トランスアミナーゼATA-117,から出発し,基質ウォーキング,モデリング及び突然変異法を適用してキラルアミン合成の最低限度の活性を持つトランスアミナーゼを作成した。この変異体を製造用設定における実際的応用のために定方向進化法によってさらに加工した。収率(e.e.)はロジウム触媒での97%から99.95%になった。こうして得た生体触媒は以前は光学分割でしか達成できなかったキラルアミン合成に向く広い応用性を示した。

シソーラス用語： *トランスアミナーゼ ,  基質 ,  *不斉合成 ,  タンパク質工学 ,  ロジウム触媒 ,  水素化 ,  不斉触媒 ,  酵素反応 ,  アルスロバクター属 ,  微生物 ,  コリネバクテリウム科
準シソーラス用語： Arthrobacter

分類 (1件)： 酵素の応用関連  (EB09100B)

物質索引 (1件)： シタグリプチン

タイトルに関連する用語 (4件)： シタグリプチン ,  ケトン ,  生体 ,  触媒的不斉合成