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J-GLOBAL ID：201002278663256816   整理番号：10A0247461

SIRT3は可逆的な酵素脱アセチル化によりミトコンドリアの脂肪酸酸化を調節する

SIRT3 regulates mitochondrial fatty-acid oxidation by reversible enzyme deacetylation

著者 (25件)： HIRSCHEY Matthew D. (Gladstone Inst. of Virology and Immunology, California, USA) ,  HIRSCHEY Matthew D. (Univ. California, California, USA) ,  SHIMAZU Tadahiro (Gladstone Inst. of Virology and Immunology, California, USA) ,  SHIMAZU Tadahiro (Univ. California, California, USA) ,  GOETZMAN Eric (Univ. Pittsburgh School of Medicine, Pennsylvania, USA) ,  JING Enxuan (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  SCHWER Bjoern (Gladstone Inst. of Virology and Immunology, California, USA) ,  SCHWER Bjoern (Univ. California, California, USA) ,  SCHWER Bjoern (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  LOMBARD David B. (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  GRUETER Carrie A. (Univ. California, California, USA) ,  HARRIS Charles (Univ. California, California, USA) ,  BIDDINGER Sudha (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  ILKAYEVA Olga R. (Duke Univ. Medical Center, North Carolina, USA) ,  STEVENS Robert D. (Duke Univ. Medical Center, North Carolina, USA) ,  LI Yu (Cell Signaling Technol., Massachusetts, USA) ,  SAHA Asish K. (Boston Univ. Medical Center, Massachusetts, USA) ,  RUDERMAN Neil B. (Boston Univ. Medical Center, Massachusetts, USA) ,  BAIN James R. (Duke Univ. Medical Center, North Carolina, USA) ,  NEWGARD Christopher B. (Duke Univ. Medical Center, North Carolina, USA) ,  FARESE Robert V. (Univ. California, California, USA) ,  ALT Frederick W. (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  KAHN C. Ronald (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  VERDIN Eric (Gladstone Inst. of Virology and Immunology, California, USA) ,  VERDIN Eric (Univ. California, California, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 464  号： 7285  ページ： 121-125  発行年： 2010年03月04日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： サーチュインは,NAD⁺依存性デアセチラーゼで,カロリー制限や代謝ストレスなどのさまざまなストレスに対する適応応答を仲介する。サーチュイン3(SIRT3)は,ミトコンドリアマトリックスに局在して,アセチルCoAシンテターゼ2などの代謝酵素のアセチル化レベルを調節している。Sirt3対立遺伝子を2つとも欠くマウスは,基本条件下では見かけ上正常な表現型を呈するが,複数のミトコンドリアタンパク質に顕著な過剰アセチル化がみられる。今回我々は,絶食時に肝臓と褐色脂肪組織でSIRT3発現が上昇することを報告する。絶食時,SIRT3欠損マウスの肝臓では,野生型マウスの肝臓に比べて,脂肪酸酸化中間産物やトリグリセリドの濃度が高く,脂肪酸酸化レベルが低下していた。ミトコンドリアタンパク質の質量分析により,SIRT3が存在しない場合は,長鎖アシルCoA脱水素酵素(LCAD)のリシン42が過剰アセチル化していることがわかった。絶食時,野生型マウスでは,LCADがin vitroおよびin vivoでSIRT3により脱アセチル化される。LCADの過剰アセチル化はその酵素活性を低下させる。SIRT3欠損マウスは絶食時に,ATP濃度低下や寒冷暴露に対する不耐性などの脂肪酸酸化異常の特徴を呈する。以上の結果は,アセチル化がミトコンドリア脂肪酸酸化の新規な調節機構であることを示し,SIRT3が絶食時のミトコンドリア中間代謝と脂肪酸利用を調整していることを明らかにしている。Copyright Nature Publishing Group 2010

シソーラス用語： *ヒストンデアセチラーゼ ,  ミトコンドリア ,  酸化 ,  褐色脂肪組織 ,  肝臓 ,  絶食 ,  ノックアウトマウス ,  脂質代謝 ,  脱アセチル
準シソーラス用語： SIRT3 ,  *サーチュイン3 ,  脂肪酸酸化

分類 (1件)： 脂質の代謝と栄養  (EJ02034Q)

タイトルに関連する用語 (6件)： SIRT3 ,  酵素 ,  脱アセチル化 ,  ミトコンドリア ,  脂肪酸酸化 ,  調節