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J-GLOBAL ID:201002278810043025   整理番号:10A1030971

癌治療およびMRイメージングのための多機能性SPIO/DOX負荷みみず状高分子小胞

Multifunctional SPIO/DOX-loaded wormlike polymer vesicles for cancer therapy and MR imaging
著者 (7件):
資料名:
巻: 31  号: 34  ページ: 9065-9073  発行年: 2010年12月 
JST資料番号: C0964B  ISSN: 0142-9612  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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磁気共鳴イメージング(MRI)造影剤として超常磁性酸化鉄(SPIO)ナノ粒子(NP)と,抗癌剤ドキソルビシン(DOX)とを同時負荷した安定で腫瘍標的化性の多機能性みみず状高分子小胞を,標的化癌治療および超高感度MRイメージングのために開発した。これらの多機能性みみず状高分子小胞を,二重エマルジョン法を用いてヘテロ2機能性両親媒性トリブロック共重合体R(R=メトキシまたは葉酸(FA))-PEG114-PLAx-PEG46-アクリル酸により形成させた。メトキシ/葉酸基を持つ長いPEG部分(CH3O/FA-PEG114)は,みみず状小胞の外部親水性PEG層に主に分離され,それにより能動的な腫瘍標的化能を提供したが,アクリル酸基を持つ短いPEG部分(PEG46-アクリル酸)はみみず状小胞の内部親水性PEG層に主に分離され,それによって,in vivo安定性を増強させるために,フリーラジカル重合を介して内部PEG層が架橋されることを可能とした。疎水性抗癌剤であるDOXはみみず状小胞の疎水性膜に負荷された。その間に,親水性SPIO NOのクラスタが,超高感度MRI検出のために架橋内部PEG層を持つ安定みみず状小胞の水系コアにカプセル化された。葉酸受容体媒介エンドサイトーシスプロセスで促進されるFA抱合みみず状小胞の細胞取込みはFA無しの小胞のそれよりも高く,それにより,HeLaヒト子宮頚癌腫瘍細胞株に対する高い細胞毒性を誘導した。さらに,架橋内部PEG層を持つSPIO/DOX負荷みみず状小胞は,高いSPIO NP負荷レベルと,SPIOクラスタ化効果に帰属可能である,市販のT2剤であるFeridexよりもずっと高いr2緩和値を示した。これらのユニークな安定で腫瘍標的化多機能性SPIO/DOX負荷みみず状高分子小胞は,標的化癌治療を可能とし,それにより個別化医療の道筋を開くだろう。Copyright 2010 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.
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分類 (2件):
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医用素材  ,  生物薬剤学(基礎) 
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