中間長の伸長ポリグルタミンであるアタキシン2はALSのリスク上昇と関連する

ELDEN Andrew C.; HART Michael P.; JOHNSON Brian S.; FANG Xiaodong; ARMAKOLA Maria; LU Min Min; PADMANABHAN Arun; GITLER Aaron D.; KIM Hyung-Jun; BONINI Nancy M.; CHEN-PLOTKIN Alice S.; GESER Felix; GREENE Robert; CLAY-FALCONE Dana; TROJANOWSKI John Q.; LEE Virginia M.-Y.; VAN DEERLIN Vivianna M.; MCCLUSKEY Leo; ELMAN Lauren; JUHR Denise; GRUBER Peter J.; RUEB Udo; AUBURGER Georg

文献

J-GLOBAL ID：201002279019948746 整理番号：10A0887564

中間長の伸長ポリグルタミンであるアタキシン2はALSのリスク上昇と関連する

Ataxin-2 intermediate-length polyglutamine expansions are associated with increased risk for ALS

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資料名：
巻： 466 号： 7310 ページ： 1069-1075 発行年： 2010年08月26日
JST資料番号： D0193B ISSN： 0028-0836 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：イギリス (GBR) 言語：英語 (EN)

極めて深刻なヒト神経変性疾患である筋萎縮性側索硬化症(ALS)の病因についてはほとんど解明されていないが,その発病には,タンパク質TDP-43が重要な役割を果たすことが示唆されてきた。今回我々は,脊髄小脳失調症2型の変異型ポリグルタミン(polyQ)タンパク質であるアタキシン2(ATXN2)が,動物および細胞のモデルではTDP-43の毒性に対する強力な修飾因子であることを示す。ATXN2およびTDP-43はRNA依存的に複合体を形成する。ALS患者の脊髄神経では,ATXN2は異常な局在化を示し,同様に,TDP-43は脊髄小脳失調症2型で局在化異常を示す。ALSに対するATXN2の関与について検討するために,ALS患者915人を対象に,ATXN2遺伝子のポリQリピート長について解析したところ,ATXN2における中程度の長さの伸長ポリQ(27~33個のグルタミン)とALSとの間に有意な関連が認められることがわかった。今回の結果は,ATXN2が比較的一般的なALS感受性遺伝子であることを立証している。さらにこれらの知見は,TDP-43とATXN2との相互作用が,ALSなどのTDP-43タンパク質症の治療介入で有望な標的となる可能性を示している。Copyright Nature Publishing Group 2010

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遺伝的変異 , 神経系の疾患

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