ヒト非小細胞性肺癌に及ぼすパクリタキセル-オクレオタイド共役体の腫瘍増殖阻害:マウスによる実験

SHEN Hong-chang; WANG Xiu-wen; LIU Yan-guo; WANG Ya-wei; WEI Jun-min; Ma Daoxin; WANG Pu; LI Lei; SUN Mei-li

文献

J-GLOBAL ID：201002279313211565 整理番号：09A1075531

ヒト非小細胞性肺癌に及ぼすパクリタキセル-オクレオタイド共役体の腫瘍増殖阻害:マウスによる実験

Tumor growth Inhibition of paclitaxel-octreotide conjugates on human non small cell lung cancer: experiment with mice

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資料名：
巻： 88 号： 35 ページ： 2498-2503 発行年： 2008年
JST資料番号： C2298A ISSN： 0376-2491 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：中国 (CHN) 言語：中国語 (ZH)

目的:ヒト非小細胞性肺癌(NSCLC)に及ぼす細胞毒性パクリタキセル(PTX)とソマトスタチン類似体オクレオタイド(OCT)との結合により合成した共役体の抗腫瘍効果を評価する。方法:PTXがOCTと結合した2種の細胞毒性ソマトスタチン類似体,PTX-OCTおよび2PTX-OCTを開発した。BALB/c nu/nuヌードマウス45匹にヒトNSCLC細胞株A549を腋窩内に注入した。異種移植したヌードマウスを無作為に8群に分類した。1群(対照群,n=6),2群(PTX-OCT群,n=5)にはPTX-OCT150nmol/kgをday1,7,21に静脈内投与,3群(2PTX-OCT群,n=6)には2PTX-OCT150nmol/kgを静脈内投与,4群(OP群,n=6)にはPTXとOCT150nmol/kgの混合物を注入,5群(OCT群,n=5)にはOCT150nmol/kgを注入,6群(PTX群,n=6)にはPTX150nmol/kgを注入,7群(2PTX群)にはPTX300nmol/kgを注入,8群(2(PTX-OCT))にはPTX-OCT300nmol/kgを注入した。腫瘍容積と体重(BW)を定期的に観察した。腫瘍容積が2倍になる時間を算出した。白血球数は末梢血検体を採取して計数した。実験終了時にマウスを屠殺して腫瘍を摘出した。ヒトソマトスタチン受容体(SSTR1-SSTR5)のサブタイプ1~5のmRNAの発現はRT-PCRを使用して測定した。組織学的アポトーシスはDNAラダーにより検出した。免疫組織化学を使用してSSTR2およびSSTR5の発現および腫瘍微小血管密度(MVD)を測定した。結果:2PTX-OCTおよび2(2PTX-OCT)群の腫瘍容積は他の群より有意に小さかった。2PTX-OCTおよび2(2PTX-OCT)群の腫瘍容積が2倍になる時間は他の群より有意に長かった。2PTX-OCTおよび2(2PTX-OCT)群のMVDレベルは他の群より有意に低かった。PTX群の毒性は非常に明らかであった。PTXおよび2PTX群のWBC数レベルは他の群より有意に低く,mRNA発現はA549異種移植におけるSSTR1,2,4および5に対してみられた。・・・Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST

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腫ようの実験的治療 , 呼吸器の腫よう , 抗腫よう薬の基礎研究

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