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J-GLOBAL ID：201002280448778539   整理番号：10A0851071

リモナバントはアシルCoAの二重阻害剤である コレステロールアシルトランスフェラーゼ1と2

Rimonabant is a dual inhibitor of acyl CoA:cholesterol acyltransferases 1 and 2

著者 (2件)： NETHERLAND Courtney (Dep. of Biochemistry and Molecular Biology, Quillen Coll. of Medicine, East Tennessee State Univ., Johnson City, TN ...) ,  THEWKE Douglas P. (Dep. of Biochemistry and Molecular Biology, Quillen Coll. of Medicine, East Tennessee State Univ., Johnson City, TN ...)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 398  号： 4  ページ： 671-676  発行年： 2010年08月06日 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アシルコエンザイムA:コレステロールアシルトランスフェラーゼ(ACAT)はコレステリルエステル(CE)の細胞内合成を触媒する。ACATイソ型,ACAT1とACAT2の両方ともアテローム性動脈硬化症の病態生理で重要な役割を果たし,ACAT阻害は動物モデルでアテローム性動脈硬化症を阻止する。タイプ1カンナビノイド受容体(CB1)アンタゴニストのリモナバントは,ヒトや動物で抗アテローム性動脈硬化症作用を発揮するが,その機構は全く分かっていない。リモナバントは2つの他のカンナビノイド受容体アンタゴニスト,AM251とSR144528と構造的に似ていて,最近ACATの強力な阻害剤として同定された。そこで著者らは,in vivo細胞によるアッセイとin vitro無細胞アッセイの両方を用いてACATに対するリモナバントの影響を調べた。リモナバントはRaw264.7マクロファージ(IC₅₀=2.9±0.38μM)と単離腹膜マクロファージで用量依存的にACAT活性を減じた。リモナバントは無傷のCHO-ACAT1とCHO-ACAT2細胞および無細胞アッセイでほぼ同じ効率でACAT活性を阻害した(CHO-ACAT1とCHO-ACAT2に対してそれぞれIC₅₀=1.5±1.2μMと2.2±1.1μM)。ACAT阻害と一致して,リモナバント処理はマクロファージのACAT依存性過程,オキシステロール誘導アポトーシスやアセチル化LDL誘導泡沫細胞形成を阻止した。これらの結果から著者らは,リモナバントがACAT1/2の二重阻害剤であると結論づけ,リモナバントのアテローム性動脈硬化症の有益効果のいくつかは少なくとも一部はACATの阻害によることを示唆する。Copyright 2010 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： CHO細胞 ,  *アテローム性動脈硬化症 ,  酵素阻害剤 ,  *ステロール O-アシルトランスフェラーゼ ,  麻薬拮抗薬 ,  RAW264.7細胞 ,  マクロファージ ,  ステロール ,  アポトーシス ,  泡沫細胞 ,  LDL【リポタンパク質】 ,  依存性 ,  ACAT-2 ,  オキシステロール ,  アシル-CoA:コレステロールアシルトランスフェラーゼ1 ,  神経系作用薬 ,  中枢神経系作用薬 ,  中枢抑制薬
準シソーラス用語： ACAT-1 ,  アセチル化LDL ,  カンナビノイド受容体アンタゴニスト ,  用量依存性

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (1件)： リモナバント

タイトルに関連する用語 (4件)： リモナバント ,  アシルCoA ,  阻害剤 ,  コレステロールアシルトランスフェラーゼ