文献

J-GLOBAL ID：201002281266947889   整理番号：10A1041176

小分子による蛋白質-蛋白質相互作用のアドレッシング: PRD結合配位子を合成するためのモジュールとしてのPPIIヘリックス立体配座を持つPro-Proジペプチド模倣物

Addressing Protein-Protein Interactions with Small Molecules: A Pro-Pro Dipeptide Mimic with a PPII Helix Conformation as a Module for the Synthesis of PRD-Binding Ligands

著者 (11件)： ZAMINER Jan (Univ. zu Koeln, Koeln, DEU) ,  BROCKMANN Christoph (Leibniz-Inst. Molekulare Pharmakologie, Berlin, DEU) ,  HUY Peter (Univ. zu Koeln, Koeln, DEU) ,  OPITZ Robert (Leibniz-Inst. Molekulare Pharmakologie, Berlin, DEU) ,  REUTER Cedric (Univ. zu Koeln, Koeln, DEU) ,  BEYERMANN Michael (Leibniz-Inst. Molekulare Pharmakologie, Berlin, DEU) ,  FREUND Christian (Leibniz-Inst. Molekulare Pharmakologie, Berlin, DEU) ,  MUELLER Matthias (Leibniz-Inst. Molekulare Pharmakologie, Berlin, DEU) ,  OSCHKINAT Hartmut (Leibniz-Inst. Molekulare Pharmakologie, Berlin, DEU) ,  KUEHNE Ronald (Leibniz-Inst. Molekulare Pharmakologie, Berlin, DEU) ,  SCHMALZ Hans-Guenther (Univ. zu Koeln, Koeln, DEU)
資料名： Angewandte Chemie. International Edition  (Angewandte Chemie. International Edition)
巻： 49  号： 39  ページ： 7111-7115  発行年： 2010年 
JST資料番号： H0127B  ISSN： 1433-7851  CODEN： ACIEAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 細胞内蛋白質-蛋白質相互作用を特異的に阻害する小分子を開発する研究で,著書らはPPIIヘリックス立体配座をとり,ペプチド鎖または関連分子構造内に取り込むことができるジプロリン模倣物を探索している。PPIIヘリックス立体配座は,2個の隣接プロリン残基間に適切なC₂架橋を配置することにより安定化される可能性がある。計算機使用モデリングの結果から,硬直なビニリデン架橋を形式的に導入することにより発生するシプロリン類似物は,PPIIヘリックスのPro-Pro単位をほぼ完全に模倣する単一鎖立体配座をとることを確認した。今回,ルテニウム触媒閉環メタセシスを用い,適切なビニルプロリン構成要素から立体配座を制限された骨格を組み立てることにより,3環式Pro-Pro模倣物を立体選択的に合成する方法を開発した。このPPII模倣物の2個の隣接プロリンを置換する様式でプロリン過多モチーフ認識Fyn-SH3ドメインを修飾した。それにより生成する分子は,重要な結合特性をなお保持していた。

シソーラス用語： *分子間相互作用 ,  計算機利用システム ,  化学合成 ,  立体特異性反応 ,  ルテニウム触媒 ,  閉環メタセシス ,  小分子 ,  *タンパク質 ,  *二次構造 ,  官能基保護 ,  ポリプロリン ,  *ジペプチド ,  配位子効果 ,  分子モデル ,  結合部位 ,  ヘリックス構造 ,  阻害
準シソーラス用語： *プロリンリッチ蛋白質ドメイン ,  *蛋白質相互作用 ,  立体選択性合成

分類 (2件)： 蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N) ,  ペプチド  (CF10080G)

物質索引 (1件)： (1β,7β,10α)-2-オキソ-3,13-ジアザトリシクロ[8.3.0.0^3,7]トリデカン-8-エン-4α,13-ジカルボン酸13-(9H-フルオレン-9-イルメチル)

タイトルに関連する用語 (10件)： 小分子 ,  蛋白質-蛋白質相互作用 ,  アドレッシング ,  配位子 ,  モジュール ,  ヘリックス ,  立体配座 ,  PRO ,  ジペプチド ,  模倣