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J-GLOBAL ID：201002281338469774   整理番号：10A0873406

ヒト内皮細胞における低密度細胞膜ドメインへの腫瘍壊死因子受容体1のターゲティング

Targeting of Tumor Necrosis Factor Receptor 1 to Low Density Plasma Membrane Domains in Human Endothelial Cells

著者 (7件)： D’ALESSIO Alessio (Yale Univ. School of Medicine, Connecticut) ,  D’ALESSIO Alessio (Sapienza Univ. Rome, Rome, ITA) ,  KLUGER Martin S. (Yale Univ. School of Medicine, Connecticut) ,  LI Jie H. (Yale Univ. School of Medicine, Connecticut) ,  AL-LAMKI Rafia (Univ. Cambridge, Cambridge, GBR) ,  BRADLEY John R. (Univ. Cambridge, Cambridge, GBR) ,  POBER Jordan S. (Yale Univ. School of Medicine, Connecticut)
資料名： Journal of Biological Chemistry  (Journal of Biological Chemistry)
巻： 285  号： 31  ページ： 23868-23879  発行年： 2010年07月30日 
JST資料番号： E0038A  ISSN： 0021-9258  CODEN： JBCHA3  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 脂質ラフトやカベオラといった低密度膜領域への移行に必要な腫瘍壊死因子受容体(TNFR)1内の領域を同定するために,TNFR1の欠失変異体をヒト血管内皮細胞EAhy.926に導入した。解析した欠失変異体のうち,膜貫通/細胞間境界を欠失したΔ229-244変異体が,カベオラへの移行能を示さなかった。この欠失した領域を含むペプチドを用いたプルダウン解析から,この領域がカベオラ構成蛋白質であるCAV-1,TNFR1およびTNFR結合蛋白質TRAF2との結合に必要であることが分かった。メチル-β-シクロデキストリンによりカベオラを破壊すると,ペプチドとCAV-1およびTNFR1の結合が減少した。CAV-1をノックダウンするとカベオラが減少したが,低密度膜領域への局在や転写因子NF-κBの活性化には影響しなかった。CAV-1あるいは脂質ラフトの構成蛋白質であるFLOT-2(フロチリン2)のノックダウンは,ストレス活性化蛋白質キナーゼ(SAPK)のTNFに応答した活性化を抑制した。TNFR1の229-244の配列が低密度膜領域への移行に必要であると結論付けた。

シソーラス用語： ヒト ,  血管内皮細胞 ,  *TNF受容体 ,  *脂質ラフト ,  ターゲティング ,  細胞内分布 ,  *膜タンパク質 ,  アダプタータンパク質 ,  MAPキナーゼ ,  アミノ酸配列 ,  *細胞内輸送 ,  インターナリゼーション
準シソーラス用語： *CAV1蛋白質 ,  *FLOT2蛋白質 ,  SAPK ,  *TNF受容体I ,  TRAF2蛋白質 ,  *カベオラ ,  *フロチリン

分類 (1件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C)

タイトルに関連する用語 (8件)： ヒト ,  内皮細胞 ,  低密度 ,  細胞膜 ,  ドメイン ,  腫瘍壊死因子 ,  受容体 ,  ターゲティング