セラミドはMDA-7/IL-24誘導癌特異的アポトーシスにおいて顕著な役割を果す

SAUANE Moira; SU Zao-zhong; DASH Rupesh; LIU Xiang; NORRIS James S.; SARKAR Devanand; LEE Seok-Geun; ALLEGOOD Jeremy C.; DENT Paul; SPIEGEL Sarah; FISHER Paul B.

文献

J-GLOBAL ID：201002281611076411 整理番号：10A0185880

セラミドはMDA-7/IL-24誘導癌特異的アポトーシスにおいて顕著な役割を果す

Ceramide Plays a Prominent Role in MDA-7/IL-24-Induced Cancer-Specific Apoptosis

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資料名：
巻： 222 号： 3 ページ： 546-555 発行年： 2010年03月
JST資料番号： E0042B ISSN： 0021-9541 CODEN： JCLLA 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

メラノーマ分化関連遺伝子-7/インターロイキン-24(mda-7/IL-24)は小胞体(ER)ストレスを誘導して癌特異的アポトーシスを誘導する。非複製アデノウイルス(AD.mda-7)又は精製したMDA-7/IL-24が前立腺癌細胞においてセラミド生産を誘導することを示した。複数の癌細胞においてセラミド生産の誘導はmda-7/IL-24誘導アポトーシスにおいて重要な役割を果し,セラミド生産を阻害するとmda-7/IL-24誘導アポトーシスが抑制されることを示した。AD.mda-7感染後のセラミド生産は癌細胞でのみ生じ,正常細胞では生じなかった。セリンパルミトイルトランスフェラーゼ(SPT)の阻害剤ミリオシン(ISPI)でSPTを阻害するとmda-7/IL-24誘導アポトーシス及びセラミド生産が抑制され,AD.mda-7によるセラミド生産はセラミドのde novo合成により生じ,セラミドはmda-7/IL-24誘導細胞死に必要であることを示唆した。フモニシンB1(FB1)はAD.mda-7誘導セラミド生産とアポトーシスを促進した。AD.mda-7感染は癌細胞の酸性スフィンゴミエリナーゼ(ASMアーゼ)の発現と活性を増大し,スフィンゴミエリンが減少した。AD.mda-7は蛋白質ホスファターゼ2A(PP2A)を活性化し,抗アポトーシス分子BCL-2のリン酸化を促進した。細胞をFB1又はISP-Iで前処理するとAD.mda-7感染により誘発されるERストレスマーカー(BiP/GRP78,GADD153及びホスホ-eIF2α)の誘導が減少し,セラミドがAD.mda-7によるERストレス誘導を仲介することが分った。組換MDA-7/IL-24蛋白質はセラミドの癌特異的生産を誘導した。

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細胞生理一般 , 生物学的機能

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