H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>によるラジカル切断の結果としてのヒトIgG1ヒンジの断片化

YAN Boxu; YATES Zac; BALLAND Alain; KLEEMANN Gerd R.

文献

J-GLOBAL ID：201002281628753948 整理番号：10A0081066

H₂O₂によるラジカル切断の結果としてのヒトIgG1ヒンジの断片化

Human IgG1 Hinge Fragmentation as the Result of H₂O₂-mediated Radical Cleavage

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資料名：
巻： 284 号： 51 ページ： 35390-35402 発行年： 2009年12月18日
JST資料番号： E0038A ISSN： 0021-9258 CODEN： JBCHA3 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

CHO細胞で発現させた組換体ヒトIgG1がヒンジ領域で切断され,この切断は抗体をH₂O₂で処理しても同様に起こることを見つけた。切断点は重鎖のaa.no.226~230のDKTHT配列でありこの間のいずれの部位でも切断された。Fc側の断片のN末はイソシアン酸やα-ケトアシル誘導体になっており,α炭素でジアミドとαアミド化の各経路を経て生じていた。ヒンジのCys231同士のジスルフィド結合部では一方がチイルラジカル,他方がスルフェン酸になっており,ここがラジカル攻撃を受ける最初の部位であり,5,5-ジメチル-1-ピロリンN-オキシドがCys231に反応するとヒンジの切断が阻止されたのでCys231から切断部への電子/ラジカル転移が切断に必要であると示唆された。in vivoでH₂O₂が生ずるときにはこのようなラジカルによるIgG1の切断が起きると推測された。

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蛋白質・ペプチド一般 , 抗原・抗体・補体一般 , 光化学反応,ラジカル反応

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H2O2によるラジカル切断の結果としてのヒトIgG1ヒンジの断片化

H₂O₂によるラジカル切断の結果としてのヒトIgG1ヒンジの断片化