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J-GLOBAL ID：201002282060685663   整理番号：10A0656824

マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤の固定化MMP-9酵素反応器を利用するオンラインクロマトグラフィーによるスクリーニング

On-line chromatographic screening of matrix metalloproteinase inhibitors using immobilized MMP-9 enzyme reactor

著者 (3件)： MA Xiang (Dep. of Pharmacy, Fac. of Sci., National Univ. of Singapore, 18 Sci. Drive 4, Singapore 117543, SGP) ,  MA Xiang (Dep. of Chemical and Biomolecular Engineering, Fac. of Engineering, National Univ. of Singapore, 4 Engineering Drive ...) ,  CHAN Eric Chun Yong (Dep. of Pharmacy, Fac. of Sci., National Univ. of Singapore, 18 Sci. Drive 4, Singapore 117543, SGP)
資料名： Journal of Chromatography B  (Journal of Chromatography B)
巻： 878  号： 21  ページ： 1777-1783  発行年： 2010年07月01日 
JST資料番号： W0571A  ISSN： 1570-0232  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： マトリックスメタロプロテアーゼ9(MMP-9)は,癌細胞の浸潤と転移に重要な役割を果たしており,癌細胞の転移の治療のための魅力的な目標である。しかし,薬剤候補のスクリーニングのための組み換え酵素の発現,単離,及び精製に関わる高コスト,及び複雑さを考慮し,酵素のリサイクリングを研究する代替法が望まれている。本研究では,ヒト組み換えMMP-9酵素を含む新規固定化酵素反応器(IMER)を開発し,MMP-9抑制剤のオンラインスクリーニングのために特性化した。オンラインクロマトグラフィーによるスクリーニングのために,ディスクに酵素の活性ユニット(U=0.08μg/分)を含むMMP-9 IMERをHPLC/UVシステムに取り付けた。得られた結合酵素は,MMP-9色原性チオペプチド基質AcPLG[2-メルカプト-4-メチル-ペンタノイル]-LG-OC₂H₅の活性で安定な触媒であることが分かった。IMER溶液中,及びIMERフリーの溶液中での酵素の速度論的プロファイルを調べて比べた。選択された可逆的阻害剤,N-イソブチル-N-(4-メトキシフェニルスルホニル)-グリシルヒドロキサム酸(NNGH),ドキシサイクリン,及びミノサイクリンをMMP-9 IMERと酵素を含まない溶液試験(free enzyme solution)試験を用いてさらに特性化した。筆者らのシステムは,MMP-9酵素の阻害剤の迅速でコスト効果のあるスクリーニング法として応用できる。Copyright 2010 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *プロテイナーゼ阻害剤 ,  *固定化酵素 ,  腫瘍細胞 ,  腫瘍転移 ,  ヒト ,  組換 ,  オンライン処理 ,  *スクリーニング ,  *高速液体クロマトグラフィー ,  *反応器
準シソーラス用語： *マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤 ,  遺伝子組換 ,  マトリックスメタロプロテアーゼ9 ,  *ハイスループットスクリーニングアッセイ ,  *固定化酵素反応器

分類 (3件)： 有機化合物のクロマトグラフィー,電気泳動分析  (CC04034H) ,  薬物の相互作用  (GV01070X) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

引用文献 (22件)：

• NICOLI, R. J. Pharm. Biomed. Anal. 2008, 48, 398
• BERTUCCI, C. J. Chromatogr. B : Anal. Technol. Biomed. Life Sci. 2003, 797, 111
• HODGSON, R. J. Anal. Chem. 2005, 77, 7512
• HOPKINS, A. L. Nat. Rev. Drug Discov. 2002, 1, 727
• LUCKARIFT, H. R. J. Chromatogr. B : Anal. Technol. Biomed. Life Sci. 2006, 843, 310

タイトルに関連する用語 (7件)： マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤 ,  固定化 ,  MMP-9 ,  酵素反応 ,  オンライン ,  クロマトグラフィー ,  スクリーニング