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J-GLOBAL ID:201002283052751238   整理番号:10A0876513

欠損ミトコンドリア葉酸蛋白質に関係している機能不全ミトコンドリア及び葉酸貯蔵欠乏は,チャイニーズハムスター卵巣細胞突然変異体を,tert-ブチルヒドロペルオキシド誘導酸化ストレス及びアポトーシスに対して過敏にする

Depleted folate pool and dysfunctional mitochondria associated with defective mitochondrial folate proteins sensitize Chinese ovary cell mutants to tert-butylhydroperoxide-induced oxidative stress and apoptosis
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資料名:
巻: 21  号:ページ: 793-800  発行年: 2010年09月 
JST資料番号: E0597B  ISSN: 0955-2863  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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哺乳類細胞のミトコンドリア(mt)葉酸関連蛋白質の機能的役割ははっきりとわかっていない。酸化負荷有無においてmtセリンヒドロキシメチルトランスフェラーゼ(SHMT)活性欠損(glyA)またはmt葉酸輸送体欠損(glyB)チャイニーズハムスター卵巣(CHO)変異細胞のアポトーシス表現型及び呼吸機能について研究した。それらの異常表現型の基本的なメカニズムを調査した。CHOK1野生型細胞と比較して,呼吸複合体IV活性の減少とmt膜電位が脱分極した機能不全ミトコンドリアを変異体は持っていた(P<.05)。過酸化レベルの上昇とmtDNA大規模欠失の蓄積がglyBにおいて区分葉酸貯蔵欠乏と関連して観察された(P<.05)。tert-ブチルヒドロペルオキシド(tBH)50μM 72時間処理は,変異体両方で有意に(P<.05),しかしglyBにおいてさらに重度に,mt及び細胞質葉酸レベルを激減させ,抗酸化防御を弱め,mt酸化機能障害を悪化させた。tBH処理glyB細胞においてのみ,mt Bax/Bcl-2比の上昇,プロカスパーゼ9及び3の活性化,及びアポトーシス促進が見られた。tBH処理glyBのアポトーシス表現型は,葉酸補給(10~1000μM)によって部分的に修正され,それは区分葉酸レベルを高め,抗酸化防御を回復し,mt酸化損傷を解消し,mt膜機能を正常化する。過去に認識されていなかった酸化損傷に対するミトコンドリア保護におけるmt葉酸関連蛋白質の役割をこのデータで確認した。欠損mt葉酸輸送体は,激減した区分葉酸とmt機能障害に一部仲介され,glyB細胞を酸化ストレス上昇とtBH誘導アポトーシスに対して敏感にする。欠損mt SHMTはglyAを呼吸不全及びtBH誘導酸化損傷に対してアポトーシス促進無しで敏感にする。Copyright 2010 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.
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分類 (3件):
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ビタミンB群  ,  細胞膜の輸送  ,  細胞生理一般 
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