Jab1はユビキチン化と分解を促進することによりエンドセリン受容体A型およびB型のレベルを調節する

NISHIMOTO Arata; LU Lingyun; HAYASHI Misato; NISHIYA Tadashi; HORINOUCHI Takahiro; MIWA Soichi

文献

J-GLOBAL ID：201002283474208278 整理番号：10A0127805

Jab1はユビキチン化と分解を促進することによりエンドセリン受容体A型およびB型のレベルを調節する

Jab1 regulates levels of endothelin type A and B receptors by promoting ubiquitination and degradation

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資料名：
巻： 391 号： 4 ページ： 1616-1622 発行年： 2010年01月22日
JST資料番号： B0118A ISSN： 0006-291X 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

エンドセリンA型受容体(ET_AR)のレベルが上昇するいくつかの心血管系疾患においてET_ARは重要な役割を担う。しかしET_ARのレベルを調節する機構は知られていない。ここで我々は,ET_ARのカルボキシル末端尾部(C尾部)をベイトとして用いてヒト心臓cDNAライブラリーを酵母ツーハイブリッドスクリーニングによりET_ARと相互作用するタンパク質としてJun活性化ドメイン結合タンパク質1(Jab1)を同定した。この相互作用はグルタチオンS-転移酵素プルダウン法,ET_AR-mycおよびFLAG-Jab1を発現するHEK293T細胞における共免疫沈降法,そして共焦点顕微鏡法により確認された。Jab1のノックダウンはET_ARを発現するHEK293T細胞におけるET_ARおよびET-1が誘導するERK1/2リン酸化の全細胞および細胞表面レベルを増す一方,Jab1の過剰発現はそれらを減じた。Jab1の過剰発現は,分解速度の指標としての,タンパク質合成阻害後のET_ARの消失速度を加速した。ET_ARは構成的にユビキチン化され,ユビキチン化のレベルはJab1の過剰発現により増強された。長期的なET-1刺激はET_AR分解速度を顕著に加速し,3時間で最大値500%にET_ARに結合したJab1の量を増した。ET-1の刺激がない時,ET_BRのレベルはET_ARのそれより低く,ET_BRの分解速度はET_ARのそれより顕著に早かった。特に,ET_BRに結合したJab1の量とET_BRのユビキチン化レベルはET_ARのそれより顕著に高かった。合わせて,これらの結果はETRに結合したJab1の量は,それらの受容体のユビキチン化を調節することによりET_ARやET_BRの分解速度を調節し,これがET_ARおよびET_BRのレベルの変化につながることを示唆する。Copyright 2010 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

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細胞構成体の機能

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