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J-GLOBAL ID：201002283970874687   整理番号：10A0329991

CGRP受容体リガンド結合ドメインのマッピング:RAMP1のトリプトファン-84はアゴニストとアンタゴニスト結合に重要である

Mapping the CGRP receptor ligand binding domain: Tryptophan-84 of RAMP1 is critical for agonist and antagonist binding

著者 (5件)： MOORE E.l. (Merck Res. Laboratories, Dep. of Pain & Migraine Res., West Point, PA, USA) ,  GINGELL J.j. (School of Biological Sciences, Univ. of Auckland, Auckland, NZL) ,  KANE S.a. (Merck Res. Laboratories, Dep. of Pain & Migraine Res., West Point, PA, USA) ,  HAY D.l. (School of Biological Sciences, Univ. of Auckland, Auckland, NZL) ,  SALVATORE C.a. (Merck Res. Laboratories, Dep. of Pain & Migraine Res., West Point, PA, USA)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 394  号： 1  ページ： 141-145  発行年： 2010年03月26日 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： カルシトニン受容体様受容体(CLR)は,アクセサリー蛋白質RAMP1と会合し,ニューロペプチドカルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)に対する受容体を作る。複数の証拠は,片頭痛の病態生理におけるCGRPの関与を示し,CGRP受容体を,この消耗性の状態に対する新しい治療としての,小分子アンタゴニスト開発に対する魅力的な標的にしている。CGRPアンタゴニスト,テルカゲパントおよびオルセゲパント(BIBN4096BS)は,片頭痛治療において臨床効果を示しており,これら分子が受容体とどのように相互作用するかを,より良く理解する必要がある。以前の研究は,RAMP1の細胞外部分が,これらアンタゴニストの結合に重要であり,トリプトファン-74が重要な相互作用部位であることを示している。ヒトRAMP1の細胞外部分の結晶構造は,トリプトファン-74を,CGRP受容体リガンドと相互作用すると仮定された,疎水性パッチに置き,リガンド結合に重要な近くの残基も同定している。この研究では,アラニン置換戦略を用い,RAMP1のこれら残基が果たす役割を検討した。アンタゴニスト結合におけるトリプトファン-74の役割を確認し,テルカゲパントの結合に重要であるが,BIBN4096BSの近い類似体,コンパウンド3には重要でない,アルギニン-67も同定した。トリプトファン-84を,非ペプチドアンタゴニストおよびペプチドCGRPとCGRP(8~37)の両方の高親和性結合に重要であるとして,同定した。これらデータは,アンタゴニストとアゴニスト活性に重要な,特異的なRAMP1残基を初めて正確に示し,CLRと結合ポケット界面を作るRAMP1のN末端ドメインと一致した。Copyright 2010 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *情報伝達受容体 ,  *結合部位 ,  膜受容体 ,  タンパク質 ,  薬物 ,  *アミノ酸残基 ,  ホルモン受容体 ,  塩基対置換 ,  タンパク質工学 ,  親和性
準シソーラス用語： *CGRP受容体 ,  G蛋白質共役受容体 ,  RAMP1 ,  アゴニスト ,  アンタゴニスト ,  カルシトニン受容体様受容体 ,  アミノ酸置換 ,  結合親和性

分類 (1件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C)

物質索引 (1件)： テルカゲパント

タイトルに関連する用語 (7件)： CGRP受容体 ,  リガンド結合ドメイン ,  マッピング ,  RAMP1 ,  トリプトファン ,  アゴニスト ,  アンタゴニスト