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J-GLOBAL ID:201002285718378009   整理番号:10A1622131

異種性GDP-6-デオキシ-D-リキソ-4-ヘキスロースレダクターゼの共発現による非フコシル化抗体の産生

Production of non-fucosylated antibodies by co-expression of heterologous GDP-6-deoxy-D-lyxo-4-hexulose reductase
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巻: 20  号: 12  ページ: 1607-1618  発行年: 2010年12月 
JST資料番号: W0050A  ISSN: 0959-6658  CODEN: GLYCE3  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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CHO細胞で,細菌GDP-6-デオキシ-D-リキソ-4-ヘキスロースレダクターゼ(RMD)の過剰発現が,サイトソルGDP-フコース合成の重要な中間体枯渇を生じることを示した。このように修飾された抗体産生CHO細胞が,コアフコースを欠く抗体を分泌することを,MALDI-TOF質量分析とHPAEC-PAD単糖分析で明らかにした。RMD異種性過剰発現が,現存抗体産生クローンを,分泌治療蛋白質の発生期N-グリカン部へのコアフコース付着能力を欠く細胞系へ変換する迅速かつ信頼できる方法を提供した。フコースde novo経路の操作は,増強されたADCCエフェクター機能をもつIgGの構築を導き,本法は,次世代の治療抗体開発に広い適用可能性を有した。
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分類 (2件):
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抗原・抗体・補体の生化学  ,  糖質・糖鎖一般 
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