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J-GLOBAL ID：201002288242195635   整理番号：10A0172622

siRNA送達用の陽イオン性脂質の合理的な設計

Rational design of cationic lipids for siRNA delivery

著者 (40件)： SEMPLE Sean C (Tekmira Pharmaceuticals, British Columbia, CAN) ,  AKINC Akin (Alnylam Pharmaceuticals, Massachusetts, USA) ,  CHEN Jianxin (Tekmira Pharmaceuticals, British Columbia, CAN) ,  SANDHU Ammen P (Tekmira Pharmaceuticals, British Columbia, CAN) ,  MUI Barbara L (Tekmira Pharmaceuticals, British Columbia, CAN) ,  CHO Connie K (Tekmira Pharmaceuticals, British Columbia, CAN) ,  SAH Dinah W Y (Alnylam Pharmaceuticals, Massachusetts, USA) ,  STEBBING Derrick (Tekmira Pharmaceuticals, British Columbia, CAN) ,  CROSLEY Erin J (Tekmira Pharmaceuticals, British Columbia, CAN) ,  YAWORSKI Ed (Tekmira Pharmaceuticals, British Columbia, CAN) ,  HAFEZ Ismail M (Univ. British Columbia, British Columbia, CAN) ,  DORKIN J Robert (Alnylam Pharmaceuticals, Massachusetts, USA) ,  QIN June (Alnylam Pharmaceuticals, Massachusetts, USA) ,  LAM Kieu (Tekmira Pharmaceuticals, British Columbia, CAN) ,  RAJEEV Kallanthottathil G (Alnylam Pharmaceuticals, Massachusetts, USA) ,  WONG Kim F (Univ. British Columbia, British Columbia, CAN) ,  JEFFS Lloyd B (Tekmira Pharmaceuticals, British Columbia, CAN) ,  NECHEV Lubomir (Alnylam Pharmaceuticals, Massachusetts, USA) ,  EISENHARDT Merete L (Tekmira Pharmaceuticals, British Columbia, CAN) ,  JAYARAMAN Muthusamy (Alnylam Pharmaceuticals, Massachusetts, USA) ,  KAZEM Mikameh (Univ. British Columbia, British Columbia, CAN) ,  MAIER Martin A (Alnylam Pharmaceuticals, Massachusetts, USA) ,  SRINIVASULU Masuna (Univ. British Columbia, British Columbia, CAN) ,  WEINSTEIN Michael J (Alnylam Pharmaceuticals, Massachusetts, USA) ,  CHEN Qingmin (Alnylam Pharmaceuticals, Massachusetts, USA) ,  ALVAREZ Rene (Alnylam Pharmaceuticals, Massachusetts, USA) ,  BARROS Scott A (Alnylam Pharmaceuticals, Massachusetts, USA) ,  DE Soma (Alnylam Pharmaceuticals, Massachusetts, USA) ,  KLIMUK Sandra K (Tekmira Pharmaceuticals, British Columbia, CAN) ,  BORLAND Todd (Alnylam Pharmaceuticals, Massachusetts, USA) ,  KOSOVRASTI Verbena (Alnylam Pharmaceuticals, Massachusetts, USA) ,  CANTLEY William L (Alnylam Pharmaceuticals, Massachusetts, USA) ,  TAM Ying K (Tekmira Pharmaceuticals, British Columbia, CAN) ,  MANOHARAN Muthiah (Alnylam Pharmaceuticals, Massachusetts, USA) ,  CIUFOLINI Marco A (Univ. British Columbia, British Columbia, CAN) ,  TRACY Mark A (Alnylam Pharmaceuticals, Massachusetts, USA) ,  DE FOUGEROLLES Antonin (Alnylam Pharmaceuticals, Massachusetts, USA) ,  MACLACHLAN Ian (Tekmira Pharmaceuticals, British Columbia, CAN) ,  CULLIS Pieter R (Univ. British Columbia, British Columbia, CAN) ,  MADDEN Thomas D (Tekmira Pharmaceuticals, British Columbia, CAN)
資料名： Nature Biotechnology  (Nature Biotechnology)
巻： 28  号： 2  ページ： 172-176  発行年： 2010年02月 
JST資料番号： H0870A  ISSN： 1087-0156  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 我々は,合理的な方法を用いて,低分子干渉RNA(siRNA)を送達するための製剤に使用する陽イオン性脂質を設計した。基準として,安定な核酸脂質粒子(SNALP)の重要な脂質成分であるイオン化可能な陽イオン性脂質1,2-ジリノレイルオキシ-3-ジメチルアミノプロパン(DLinDMA)から出発し,イオン化可能な陽イオン性脂質に関して提案されているin vivoの作用機序を利用して,送達能力の高いDLinDMA系の脂質を設計した。スクリーニングで回収された最高送達能力を示す脂質(DLin-KC2-DMA)をSNALPで製剤化して分析したところ,in vivo活性は,齧歯類ではわずか0.01mg/kgのsiRNA用量で,また非ヒト霊長類では0.1mg/kgの用量で認められた。これは,我々が知る限り,in vivoでの内在性肝臓遺伝子のサイレンシングに関する過去の報告を大きく上回っている。Copyright Nature Publishing Group 2010

シソーラス用語： *siRNA ,  アンチセンスRNA ,  遺伝学実験技術 ,  *ドラッグデリバリーシステム ,  *製剤 ,  *ドラッグデザイン ,  脂質 ,  *リポソーム ,  *動物実験 ,  スクリーニング ,  齧歯類 ,  霊長類 ,  *遺伝子発現 ,  肝細胞 ,  in vivo実験 ,  第VII因子 ,  注射剤 ,  *遺伝子サイレンシング ,  *DDS製剤 ,  RNA干渉法 ,  *正電荷脂質包埋型リポソーム ,  *薄膜 ,  *二分子層 ,  *脂質膜 ,  *層 ,  *多分子層 ,  *多層 ,  *脂質二分子膜 ,  哺乳類 ,  *分子遺伝現象
準シソーラス用語： *カチオニックリポソーム ,  *ドラッグデリバリーシステム製剤 ,  *製剤化 ,  陽イオン性脂質

分類 (2件)： 注射剤,眼科用製剤  (GY02050R) ,  血液検査  (GC02050D)

物質索引 (1件)： 1,2-ビス(リノレオイルオキシ)-3-(ジメチルアミノ)プロパン

タイトルに関連する用語 (4件)： siRNA送達 ,  陽イオン ,  脂質 ,  設計